Terbutaline 0,5 mg à la demande Étude SYGMA 2 : budésonide/formotérol à la demande versus budésonide en traitement de fond dans l’asthme léger (1) Comparaison avec SYGMA 1 : plus pragmatique Seulement 2 visites en milieu d’étude Pas d’agenda journalier Pas de surveillance du DEP Pas de rappels de médicaments Schéma de l’étude Randomisation Terbutaline 0,5 mg à la demande Placebo x 2/j + budésonide/formotérol 200/6 μg à la demande Budésonide 200 μg x 2/j + terbutaline 0,5 mg à la demande Période E Phase de run-in Période de traitement ; surveillance électronique de tous les inhalateurs Suivi Visite 1 2 3 4 5 6 Entrée dans l’étude Inclusion Sem. −4 à −2 8 17 25 34 42 52 54 Contact téléphonique Contact téléphonique Contact téléphonique SYGMA 2 : critères d’évaluation Objectif principal Non-infériorité de BUD/FORM à la demande versus budésonide en continu en termes de taux annualisé d’exacerbations sévères Critère principal Taux annualisé d’exacerbations sévères ATS 2018 - D’après Bateman ED et al., abstr. A7654, actualisé

Étude SYGMA 2 : budésonide/formotérol à la demande versus budésonide en traitement de fond dans l’asthme léger (2) Caractéristiques démographiques et cliniques à l’inclusion Total (n = 4 176) BUD/FORM 200/6 µg à la demande (n = 2 089) Budésonide en traitement de fond 200 µg x 2/j (n = 2 087) Âge, moyen (DS), années 41,0 (17,0) 41,3 (16,8) 40,7 (17,1) Femmes 62,2 % 62,6 % 61,8 % Délai médian depuis le diagnostic (extrêmes), années 7,6 (0,4-71,2) 7,9 (0,5-62,4) 7,3 (0,4-71,2) Score ACQ-5 moyen (DS) 1,51 (0,90) 1,49 (0,89) 1,53 (0,90) VEMS pré-BD, % val. préd., moyen (DS) 84,3 % (13,9) 84,4 (13,9) 84,1 (13,9) Réversibilité (%) 15,2 % (12,7) 15,1 % (12,4) 15,2 % (13,0) Traitement avant l’étude Non contrôlé ou BD seul 46,3 % 45,9 % 46,7 % Contrôlé sous CSI ou antileucotriènes 53,7 % 54,1 % 53,3 % Exacerbations sévères dans les 12 derniers mois 22,0 % ATS 2018 - D’après Bateman ED et al., abstr. A7654, actualisé

Taux d’exacerbations (annualisé) Taux d’exacerbations (annualisé) Étude SYGMA 2 : budésonide/formotérol à la demande versus budésonide en traitement de fond dans l’asthme léger (3) Critère principal : taux annualisé d’exacerbations sévères BUD/FORM à la demande versus budésonide en traitement de fond Taux d’exacerbations (annualisé) Taux d’exacerbations (annualisé) RR = 0,97 (IC95 : 1,16) RR = 1,13 IC95 : 0,84-1,51 (p = 0,427) RR = 0,80 IC95 : 0,58-1,11 (p = 0,182) BUD/FORM à la demande Budésonide en traitement de fond Sous-groupe 1 Sous-groupe 2 Sous-groupe 1 = non contrôlé sous SABA à la demande Sous-groupe 2 = bien contrôlé sous traitement d’entretien par CSI faible dose ou antileucotriènes + SABA à la demande ATS 2018 - D’après Bateman ED et al., abstr. A7654, actualisé

Budésonide en traitement de fond 200 µg x 2/j Étude SYGMA 2 : budésonide/formotérol à la demande versus budésonide en traitement de fond dans l’asthme léger (4) Dose journalière médiane de CSI BUD/FORM à la demande versus budésonide en traitement de fond BUD/FORM à la demande 200/6 µg (n = 2 089) Budésonide en traitement de fond 200 µg x 2/j (n = 2 084) Jours avec utilisation de CSI 30,5 % 67,9 % 25 % de la dose de CSI ATS 2018 - D’après Bateman ED et al., abstr. A7654, actualisé

Variation depuis l’inclusion du score ACQ-5 Étude SYGMA 2 : budésonide/formotérol à la demande versus budésonide en traitement de fond dans l’asthme léger (5) Variation depuis l’inclusion du score ACQ-5 BUD/FORM à la demande versus budésonide en traitement de fond 0,2 BUD/FORM à la demande (n = 2 089) Budésonide en traitement de fond (n = 2 089) 0,1 0,0 -0,1 Variation depuis l’inclusion du score ACQ-5 △ = 0,11 (IC95 : 0,07-0,15), p < 0,001 -0,2 -0,3 –0,35* -0,4 –0,46* -0,5 -0,6 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Semaines * Moyennes LS ATS 2018 - D’après Bateman ED et al., abstr. A7654, actualisé

Étude SYGMA 2 : budésonide/formotérol à la demande versus budésonide en traitement de fond dans l’asthme léger (6) Conclusion BUD/FORM à la demande vs budésonide en traitement de fond Non-infériorité démontrée versus budésonide + SABA à la demande en termes de réduction des exacerbations sévères (0,11 versus 0,12) [critère principal] ; Réduction de 75 % de la dose de budésonide  Moindre contrôle sur l’ACQ-5 (différence moyenne de 0,11 unité) Pas de nouveau signal de tolérance ATS 2018 - D’après Bateman ED et al., abstr. A7654, actualisé