180 mg 1/j précédé par 7 jours à 90 mg 1/j (bras A) Etude ALTA1 : traitement de 1ère ligne des CBNPC ALK+ Brigatinib vs crizotinib Essai randomisé de phase III Progression Bras A: poursuite du brigatinib autorisée si bénéfice clinique confirmé Bras B: crossover vers brigatinib autorisé à la progression Toxicité Autres critères d’arrêt Environ 270 patients CBNPC ALK + avancé ou métastatique Naïfs d’ITK anti-ALK 1 ligne antérieure de CT autorisée R 1:1 (n ≈ 135) Brigatinib 180 mg 1/j précédé par 7 jours à 90 mg 1/j (bras A) Crizotinib 250 mg 2/j (bras B) Evaluation de la maladie toutes les 8 semaines (incluant une IRM cérébrale pour tous les patients) Critère principal : survie sans progression, évaluée en aveugle par un Comité de revue indépendant Stratification : métastases cérébrales à l’inclusion (présence/absence), ligne antérieure de chimiothérapie (oui/non) WCLC 2018 – D’après Camidge R et al., abstr. PL02.03 , actualisé

Survie sans progression Etude ALTA1 : traitement de 1ère ligne des CBNPC ALK+ Brigatinib vs crizotinib Survie sans progression Médiane (IC95) mois Taux à 1 an (IC95) % Brigatinib NR 67 (56-75) Crizotinib 9,8 (9,0 - 12,9) 43 (32 - 53) 100 90 80 70 Brigatinib 60 Survie sans progression (%) 50 40 Crizotinib 30 20 HR = 0,49 (IC95 : 0,33 - 0,74) p < 0,001 10 3 6 9 12 15 18 21 N à risque : Mois Brigatinib 137 114 90 64 26 3 1 Crizotinib 138 117 75 50 18 3 2 WCLC 2018 – D’après Camidge R et al., abstr. PL02.03 , actualisé

Analyse en sous-groupes Etude ALTA1 : traitement de 1ère ligne des CBNPC ALK+ Brigatinib vs crizotinib Analyse en sous-groupes Sous-groupes N patients Progression ou décès : Hazard ratio (IC95) Brigatinib Crizotinib Total 137 138 0,49 (0,33 - 0,74) Age 18-64 ans 93 95 0,44 (0,26 - 0,74) ≥ 65 ans 44 43 0,59 (0,30 - 1,18) Sexe Femmes 69 81 0,44 (0,24 - 0,84) Hommes 68 57 0,49 (0,28 - 0,85) Race Non asiatique 78 89 0,54 (0,33 - 0,90) Asiatique 59 49 0,41 (0,20 - 0,86) Statut tabagique Non fumeurs 84 75 0,47 (0,27 - 0,84) Anciens fumeurs 56 0,51 (0,27 - 0,97) ECOG Performance Status score 58 60 0,19 (0,06 - 0,55) 1 73 72 0,60 (0,37 - 0,98) Métastases cérébrales à l’inclusion Oui 40 41 0,20 (0,09 - 0,46) Non 97 0,72 (0,44 - 1,18) Chimiothérapie antérieure 36 37 0,35 (0,14 - 0,85) 101 0,55 (0,34 - 0,88) 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 En faveur du brigatinib En faveur du crizotinib WCLC 2018 – D’après Camidge R et al., abstr. PL02.03 , actualisé

Meilleure réponse objective sur les lésions cibles Etude ALTA1 : traitement de 1ère ligne des CBNPC ALK+ Brigatinib vs crizotinib Meilleure réponse objective sur les lésions cibles Réponse partielle confirmée Réponse complète confirmée Progression Maladie stable Brigatinib Crizotinib Best change from baseline in target lesions (%) WCLC 2018 – D’après Camidge R et al., abstr. PL02.03 , actualisé

Etude ALTA1 : traitement de 1ère ligne des CBNPC ALK+ Brigatinib vs crizotinib Survie sans progression intra cranienne (patients avec métastases cérébrales à l’inclusion) 100 Médiane (IC95) mois Taux à 1 an (IC95) % Brigatinib NR (11-NR) 67 (47-80) Crizotinib 5,6 (4,1 - 9,2) 21 (6 - 42) 90 80 Brigatinib 70 60 Survie sans progression Intra crânienne (%) 50 40 30 20 Crizotinib 10 HR = 0,27 (IC95 : 0,13 - 0,54) 3 6 9 12 15 18 21 N à risque : Mois Brigatinib 43 39 32 22 9 5 1 Crizotinib 47 37 16 9 2 WCLC 2018 – D’après Camidge R et al., abstr. PL02.03 , actualisé