LA MALADIE DE CROHN PERFORANTE N’EST PAS ASSOCIÉE À UN RISQUÉ PLUS ÉLEVÉ DE RÉCIDIVE POSTOPÉRATOIRE résultats d’une cohorte nationale prospective du GETAID chirurgie Léon Maggiori, Antoine Brouquet, Philippe Zerbib, Jérémie H Lefevre, Quentin Denost, Adeline Germain, Eddy Cotte, Laura Beyer-Berjot, Nicolas Munoz-Bongrand, Véronique Desfourneaux, Amine Rahili, ean-Pierre Duffas, Karine Pautrat, Christine Denet, Valérie Bridoux, Guillaume Meurette, Jean-Luc Faucheron, Jérome Loriau, Regis Souche, Eric Vicaut, Yves Panis, Stéphane Benoist Mr chairman, ladies and genglemen, it’s a pleasure to present you the results of this rmulticenter randomized controlled trial entitled «  SFCD, 2018

INTRODUCTION Etude de cohorte suédoise: 1936 patients avec Maladie de Crohn suivis 15 ans 70% des patients opérés à 10 ans… …et 50% de récidives postopératoires Bernell, Br J Surg, 2000

INTRODUCTION Multiples facteurs rapportés liés à la récidive: Tabac Traitement postopératoire prophylactique Histologie? Granulome? Pléxite myentérique? Phénotype de la maladie? … Buisson, Aliment Pharmacol Ther, 2012

INTRODUCTION Facteurs liés à la récidive postopératoire: Multiples études rétrospectives de faible effectifs Peu de larges études de population Incluant principalement des patients opérés avant 2003 Avant l’introduction des anti-TNF

OBJECTIF Étudier les facteurs de risque de récidive postopératoire Après résection iléo-caecale Pour maladie de Crohn iléal-terminale Dans une cohorte nationale prospective

PATIENTS ET METHODES Etude prospective Tous les patients opérés d’une maladie de Crohn iléale terminale Entre Septembre 2013 et Septembre 2015 Dans 19 centres du GETAID Chirurgie

PATIENTS ET METHODES Critères d’inclusion: Critères de jugement: Age ≥ 18 ans Résection iléo-colique pour MC iléale terminale avec rétablissement de la continuité digestive Lors de l’intervention princeps Ou lors d’un rétablissement secondaire de la continuité Iléo-coloscopie réalisée dans les 6-12 mois du rétablissement de la continuité Critères de jugement: Récidive endoscopique: Score de Rutgeerts ≥ i2 Récidive clinique: CDAI>150 346 patients inclus

N = 346 Age 37 ± 14 (17-85) Sexe (M/F) 200 (68) / 146 (42) IMC 21.8 ± 4.2 (13.6-38.5) Perte de poids > 10% 75 (22) ASA > 2 16 (5) Evolution de la maladie (années) 7.4 ± 6.4 (0-37) Phenoype de MC (Classification de Montréal) Inflammatoire (B1) Stenosant (B2) Perforant (B3) 27 (8) 157 (45) 162 (47) Atteinte anopérineale associée 49 (14) Biologie préopératoire - Hémoglobine < 10g/dL - Albumine < 30 g/L - CRP > 10 10 (3) 31(9) 145 (42) Traitement préopératoire - Mesalazine - Budesonide - Corticothérapie systémique - Thiopurines - Anti-TNF 9 (3) 8 (2) 12 (3) 28 (8) 87 (25)

CARACTERISTIQUES CHIRURGICALES N = 346 Chirurgie en urgence 31 (9) Laparoscopie 271 (78) Longueur de résection digestive (cm) 28 ± 17 (2-99) Rétablissement de la continuité digestive D’emblée Lors d’un rétablissement secondaire 278 (80) 68 (20) Type d’anastomose Termino-latérale/termino-terminale/latéro-latérale Manuelle/mécanique Isopéristaltique/anisopéristaltique 63/18/265 187/159 215/131 Duréee opératoire > 180 minutes 57 (16) Complication postopératoire Globale Septique intra-abdominale Sévère (Dindo >= 3) 93 (27) 29 (8) 23 (7)

PRISE EN CHARGE POSTOPERATOIRE Traitement prophylactique en postopératoire: 185 patients (54%) Mesalazine: n=15 (4%) Thiopurines: n=69 (20%) Azathioprine: n=63 (18%) Mercaptopurine: n=6 (2%) Anti-TNF: n=93 (27%) Infliximab n=44 (13%) Adalimumab n=49 (14%) Methotrexate: n=4 (1%) Vedoluzimab: n=4 (1%) Ustekinumab : n=3 (1%) Imidazolés: n=1 (0.3%) Tabagisme actif: 75 patients (22%)

RECIDIVE ENDOSCOPIQUE

RECIDIVE CLINIQUE

FACTEURS DE RISQUE DE RECIDIVE 47 variables étudiées: Caractéristiques des patients Sexe féminin Age > 65 ans IMC < 18 IMC > 30 Perte de poids > 10% Comorbidités HTA Comorbidité cardiaques Comorbidités pulmonaires Comorbidités neurologiques Diabète Score ASA > 2 Caractéristiques de la pathologie Evolutivité > 2 ans > 3 poussées avt chirurgie Maladie récidivante Phénotype Atteinte multifocale Atteinte colorectale associée Atteinte périnéale associée CSP associée Traitement pré-opératoire Chirurgie Voie d’abord laparoscopique Durée opératoire > 180 minutes Anastomose d’emblée Anastomose isopéristaltique Anastomose termino-terminale Anastomose latéro-terminale Complications postopératoires Histologie Granulome Plexite myentérique Marge atteinte muqueuse Marge atteinte séreuse Ischémie muqueuse Dysplasie Tabagisme postopératoire Traitement prophylactique postopératoire

FACTEURS DE RISQUE DE RECIDIVE Analyse multivariée: Modèle de Cox Récidive endoscopique p Odds-ratio IC 95% Absence de tabagisme postopératoire 0,022 0,61 0,40-0,93 Traitement prophylactique postopératoire 0,006 0,57 0,39-0.85 Phénotype perforant (B3 Montréal) 0,012 0,59 0,34-0,89 Récidive clinique p Odds-ratio IC 95% Traitement prophylactique postopératoire 0,002 0,32 0,15-0,66 Phénotype perforant (B3 Montréal) 0,013 0,36 0,16-0,80

PHENOTYPE PERFORANT

TRAITEMENT PROPHYLACTIQUE Thiopurines: Pas d’impact significatif sur le risque de récidive endoscopique (p=0,302) ou clinique (p=0,096) Anti-TNF: Diminution significative du risque de récidive endoscopique (p<0,001) et clinique (p=0,019)

CONCLUSION Facteurs indépendants réduisant le risque de récidive postopératoire dans la maladie de Crohn: Absence de tabagisme postopératoire Traitement médical prophylactique Phénotype perforant (B3 Montréal) Ces données suggèrent que la chirurgie suivie d’un traitement par anti-TNF est la meilleure option thérapeutique pour la maladie de Crohn perforante

LA MALADIE DE CROHN PERFORANTE N’EST PAS ASSOCIÉE À UN RISQUÉ PLUS ÉLEVÉ DE RÉCIDIVE POSTOPÉRATOIRE résultats d’une cohorte nationale prospective du GETAID chirurgie Léon Maggiori, Antoine Brouquet, Philippe Zerbib, Jérémie H Lefevre, Quentin Denost, Adeline Germain, Eddy Cotte, Laura Beyer-Berjot, Nicolas Munoz-Bongrand, Véronique Desfourneaux, Amine Rahili, ean-Pierre Duffas, Karine Pautrat, Christine Denet, Valérie Bridoux, Guillaume Meurette, Jean-Luc Faucheron, Jérome Loriau, Regis Souche, Eric Vicaut, Yves Panis, Stéphane Benoist Mr chairman, ladies and genglemen, it’s a pleasure to present you the results of this rmulticenter randomized controlled trial entitled «  SFCD, 2018