BETA THALLASSEMIES

Valeurs normales des différentes formes d’Hb chez l’adulte: = HbA1 = HbF = HbA2 Valeurs normales des différentes formes d’Hb chez l’adulte: HbF: < 1% HbA1:97% HbA2: <3%

= HbF = HbA1 = HbA2 Baisse variable de l’Hb A1 (aabb) Augmentation compensatoire de: l’HbF (aagg) L’HbA2 (aadd = HbA1 = HbA2 NB: b = gène normal, b+ = gène partiellement altéré (produit encore un peu ; bo= gène totalement altéré Beta thalassémie => 2 type de mutations Mutations variables sur chromosome 11 codant pour la chaine béta (20 mutations couvrent 80% des formes de beta thalassémie)=> affecte la transcription, traduction et stabilité de la chaine béta => perte partielle de la production de la chaine beta (=b+) ou complète (=bo) => selon la combinaison on aura: Le trait thalassémique La thalassémie intermédiaire La thalassémie sévère 2) Mutations par épissage sur exon 1 du gène de la chaine béta donnant: L’HbE (très fréquente dans pays d’Asie du Sud) Hb Malay Hb Knossos Formes combinées de beta thalassémie: Alpha-thalassémie/ beta thalassémie HbE/b; HbE/b+; HbE/b0 => sévérité variable HbS/b+ et HbS/bo => La gravité dépend de la quantité de globine béta produite par le gène béta. Si aucune globine béta n’est produite (bo), le tableau clinique est identique à celui d’une drépanocytose.

Formes cliniques de Beta thalassémie NB: b= gène normal, b+ = gène partiellement altéré (produit encore un peu ; bo= gène totalement altéré Thalassémie mineure (trait thalassémique = hétérozygote avec compensation par l’autre gène: b/b+; b/bo) : pas de symptômes apparents Frottis normal ou microcytose (confondue souvent avec anémie ferriprive), hypochromie, elliptocytose Production réactionnelle augmentée d’HbF (ad 1-5%) et HbA2 (ad 3.5-8%) Exclure un déficit en fer => doser fer, ferritine (CAVE ferritine faussement normale si inflammation/infection !) Perte de production d’HbA2 et F=> électrophorèse de l’HbA2 et HbF faussement normales ! MCHC et Ht plus bas dans déficit en fer que dans beta thalassémie Exclure un déficit en B12 et/ou folate => macrocytose avec HbA2 augmentée (fait faussement penser à une beta thalassémie!) Penser à doser le plombémie en cas de suspicion d’intoxication car fait aussi des anémie microcytaires En cas d’alpha et de beta thalassémie co-existante, l’HbA2 et HbF seront normales Certains traits thalassémiques ont également une HbA2 et HbF dans les normes… Il faut corriger tester et corriger les déficits en fer, B12 et folates, re-tester la FSC puis de réaliser l’électrophorèse de l’Hb. NB: la beta thalassémie est souvent cliniquement moins bruyante chez les Africains en raison de la présence d’un promoteur Thalassémie intermédiaire Formes hétérozygotes ou homozygote (mais avec fonction du gène partiellement conservée: b+/b+; b+/bo) Sont capable de maintenir une Hb >70 g/L ne nécessitant que rarement des transfusions (sauf lors d’infections) Symptômes dès 2 ans: Intolérance à l’effort Splénomégalie (fréquente) Retard de croissance parfois, déformations osseuses et hématopoïèse extra médullaire (possible compression spinale), arthrite inflammatoire, fractures pathologiques Ulcères cutanés Calculs biliaires (fréquents) et cholécystite Retard pubertaire Risque de surcharge en fer par absorption augmentée et suite aux transfusions => hémosidérose cardiaque et endocrine à l’âge adulte. Traitements: Splénectomie si thalassémie responsable d’une l’anémie sévère Transfusion et splénectomie si anémie mal tolérée (ICC, hypersplénisme+/- thrombopénie, intolérance sévère à l’effort, leucopénie Chélation du fer si transfusions fréquentes Thalassémie majeure Quasi 100% d’HbF! Réticulocytes bas Erythropoïèse inefficace avec anémie microcytaire, survie des GR diminuée (destruction splénique sur déformabilité diminuée)=> hypersplénisme et hépatomégalie=> symptômes dès 6-12 mois et décès sans ttt dans avant 10 ans par insuffisance cardiaque, sepsis Moelle hyperactive avec thrombocytose et leucocytose Traits thalassémique forcément chez les 2 parents Traitement: transfusions et chélation du fer