Etude bordelaise TISSOS Phase transversale et exploiratoire Services de maladies infectieuses Service de Rhumatologie GECSA Service de médecine nucléaire Etude soutenue par sidaction

Objectifs Estimer la prévalence des ostéopathies fragilisantes chez patients HIV dans la cohorte Aquitaine Déterminer les facteurs associés à cette perte osseuse

Question(s) Existe-t-il un lien avec la pathologie VIH ? Maladie elle même ? Traitement ? Habitudes de vie ?

Population Etude transversale exploratoire 492 patients ont été consécutivement inclus entre novembre 2004 et mai 2005 DMO / Hologic

Population Caucasien : 94 % Hommes : 73 % de l’effectif Femmes : 27 % de l’effectif Age médian : 43 ans Groupe de transmission surtout homosexuelle pour les hommes : 36%

Population Suivi médian 1ère sérologie : 11,2 ans Stade sida : 19,7% Moyenne de TCD4 : 459 cellules /mm3 Charge virale < 500 copies/ml : 72 % des patients

Ostéodensitométrie 25,4 % : ostéoporose 54,3 % : ostéopénie 20,3 % : normale

Ostéodensitométrie Chez les hommes Chez les femmes DMO prédomine sur le col fémoral Chez les femmes DMO prédomine sur les vertèbres lombaires

Ostéodensitométrie Tscore>1 -2,5<Tscore<-1 Tscore<-2,5 Site Sexe T-score(médiane) Tscore>1 -2,5<Tscore<-1 Tscore<-2,5 H -0,5 -1,9 -2,9 Col fémoral F -0,1 -1,4 -2,2 H 0,1 -0,9 -2,1 Vertèbre lombaire F 0,5 -0,9 -2,6

Analyse multivariée Pour les hommes : Âge avancé Mode de contamination homosexuelle IMC < 20,6kg/m2 Charge virale < 500 copies/ml

Analyse multivariée Pour les femmes : Âge avancé Nadir des lymphocytes CD4

Patients HIV, ostéoporotiques (Au sujet de 76 patients)

Exploration des patients ostéoporotiques But : Préciser les mécanismes physiopathologiques à l’origine des ostéopathies fagilisantes Rechercher la présence de pathologies pourvoyeuses d’OP secondaires

Sélection des patients Etude prospective systématique 1 consultation rhumatologique Concerne le sous groupe ostéoporotique T score < - 2,5 DS

Cahier de recueil Nom Prénom Date de naissance Race Age des 1ères règles Période d’aménorrhée prolongée Grossesse Ménopause THS ? Antécédent familial d’ostéoporose ou de fracture ostéoporotique Antécédent personnel -Dysthyroïdie -Fracture -Trouble de la libido, de l’érection -Autres Facteurs de risque de déminéralisation osseuse -poids -taille(actuelle/à 20 ans) -BMI -tabac -alcool -corticothérapie>3 mois -lipodystrophie Traitement actuel : -antirétroviraux -autres

Bilan biologique Bilan phosphocalcique Bilan du remodelage osseux sanguin calcémie, phosphorémie, 25 OH D3, PTH urines des 24 h Calciurie, phosphaturie, clairance du phosphore, TRP Bilan du remodelage osseux Ostéocalcine, CTX sériques Bilan hormonal et métabolique TSH, CLU des 24 h, FSH, LH, testostéronémies libre et biodisponible, oestradiolémie, SBP, prolactinémie Autres Sanguin ferritinémie, EPS Urinaire des 24h Créatininurie, clairance créatinine, protéinurie

Population ostéoporotique 84,2 % sont des hommes Age médian 45,5 ans Hommes, voie de transmission surtout homosexuelle : 54,6%

Population ostéoporotique Durée infection rétrovirale : 14,5 ans Stade SIDA : 25 % 83,9 % charge virale < 500 copies/ml Médiane lymphocytes CD4 : 468/mm3 Co infections : 34,2 %

Pathologies potentiellement inductrices d’ostéoporose 2 cirrhoses post VHC 1 maladie de Crohn 1 hémochromatose 1 amyotrophie spinale

Prise de toxiques ? 65,8 % tabagisme actif Cortancyl 5 65,8 % tabagisme actif 14,5% : consommation d’alcool > 30 g/j 9,2% : corticothérapie prolongée orale ou inhalée (de plus sous ritonavir) 1 patient sous gardénal 3 patients : interféron et ribavirine

Habitudes de vie 80,6 % consomme < 1 gr de calcium/j 29 % n’ont pas d’activité physique IMC < 19 : 28 % des patients

Exploration des patients ostéoporotiques Fracture pathologique : 13,1 %

Répartition des fractures

Exploration des patients ostéoporotiques (76) Biologie résorption accrue (CTX : 51%) carence en vitamine D : 61,8 % (ostéomalacie :14,3%) tubulopathie proximale : hypercalciurie, hyperphosphaturie, diabète phosphoré mineur

Mais aussi… Hypercorticisme 1 homme Hypogonadisme 8 ménopause 3 andropause

Traitements proposés Bisphosphonates : Essai clinique avec alendronate et zoledronate. En pratique, avantage et préférence de la voie IV. Phosphore Vitamine D Difficultés rencontrées….

Efficacité du zoledronate dans la population VIH ? 30 patients VIH, femmes et hommes, 1bras traité et 1 bras placebo, suivis pendant 1 an. DEXA à 6 mois et 1 an

Efficacité du zoledronate dans la population VIH ? Résultats à 12 mois Zoledronate Placebo T score hanche P : 0,016 3,2±2,2 % -1,8 ±9,3 % T score rachis P : 0,04 3,7 ±4,1% 0,7 ± 3,1 %

Perspectives… Etude longitudinale avec une 2nde DEXA à M24 (étude soutenue par NOVARTIS, et SERVIER) Nouvelle étude dans le but d’évaluer les tubulopathies : TAHIVA HEPAVIH

Au total Probablement multifactorielle FdR classiques FdR plus spécifiques Tubulopathie proximale Déficit en vitamine D ? Ostéoclastogénèse accrue