PCR quantitative pour la détection d’ADN circulant dans le sérum pour le diagnostic précoce des mucormycoses de l’immunodéprimé Contexte Émergence de mucormycoses Patients d’hématologie > diabétiques Formes pulmonaires, disséminées > formes rhinocérébrales Diagnostic de certitude = histologie Prise en charge thérapeutique difficile Amphotéricine B liposomale (voire posaconazole) + chirurgie Voriconazole et caspofungine inefficaces Objectif Mise au point d’un diagnostic sérique par PCR Millon L et al. Clin Infect Dis 2013;56(10):e95-101 La Lettre de l’Infectiologue
Étude rétrospective (2004-2012) 10 mucormycoses prouvées Histologie (culture et/ou biologie moléculaire) 3 PCR quantitatives (qPCR) Lichtheimia corymbifera Mucor amphibiorum/circinelloides/hiemalis/indicus/mucedo/racemosus/ramosissimus Rhizomucor miehei/pusillus/variabilis Témoins (n = 51) 10 patients sans hémopathies 10 patients avec hémopathies sans infection fongique invasive (IFI) 17 patients avec aspergillose pulmonaire invasive (prouvées, probables) 14 patients avec pneumocystose Millon L et al. Clin Infect Dis 2013;56(10):e95-101 La Lettre de l’Infectiologue
La Lettre de l’Infectiologue Caractéristiques Localisation Biopsie à J0 Agent T (j) 1 Dénutrition, alcoolisme Disséminée Peau L. corymbifera / 2 Lymphome de Hodgkin Poumon, foie -3 3 LAL Rhinocérébrale Sinus -8 4 Polytraumatisé Cutanée Lichtheimia sp. 5 LNH + diabète Rein L. ramosa -23 6 Anémie aplastique R. oryzae -10 7 LAM Pulmonaire Poumon -68 8 Allogreffe de moelle R. pusillus -18 9 Transplanté (rein) Poumon, cœur -4 10 Foie, rate Rhizomucor -49 T = Délai entre la positivité de la PCR et le diagnostic histologique LAL : leucémie aiguë lymphoïde ; LNH : lymphome non hodgkinien ; LAM : leucémie aiguë myéloïde. Millon L et al. Clin Infect Dis 2013;56(10):e95-101 La Lettre de l’Infectiologue
Diagnostic plus précoce de 3 à 49 jours pour les formes disséminées PCR performante Spécificité 100 % (50/50) Sensibilité 90 % (9/10) Diagnostic plus précoce de 3 à 49 jours pour les formes disséminées Perspectives : diagnostic et dépistage des patients à risque (hématologie) Leucémie aiguë Chimiothérapie intensive aplasiante Allogreffés de moelle Conclusion : test non invasif devant permettre une prise en charge thérapeutique optimale (chirurgie, amphotéricine B liposomale) Millon L et al. Clin Infect Dis 2013;56(10):e95-101 La Lettre de l’Infectiologue