Allogreffes et hémopathies lymphoïdes G Salles ESH Tunis 29-31 Octobre 2010

SFGM-TC 2009

Les lymphomes B à grandes cellules

DLBCL: Allo-SCT from HLA id sib donors Conventional conditioning (n=330) 60 48 36 24 12 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 RIC (n=284) 36% 34% PFS n=614 , 285 pts post ASCT

Résultats 78 pts, age méd. 48 (17-66) Temps médian Dg-greffe - 22 mois (5–125) IPI > 1 47% Anti-CD20 pré: 40% > 2 lignes 37% AutoSCT pré 79 %

Résultats: Rechute et TRM

Résultats SFGM-TC OS 47%-2ans 69%-3 ans 45%-3 ans 47%-4ans 49%-2 ans PFS 13% 54% 35% 48% 44% Rech Prog 79% 31% 41% 33% TRM 30% 15% 25% 32% 23%

DLBCL et allogreffe Autres données – Questions ? Le statut de la réponse à la greffe est primordial Efficacité des protocole de sauvetage / rechute à améliorer L ’étude SFGM-TC suggère: Un effet graft versus lymphoma dans cette histologie Un bénéfice d’un greffon de CSP périphérique (RR de rechute 2.5 si autre source ?) Mais la question de la sélection des patients meilleurs candidats reste posée: Pas d’indication évidente en première ligne (les échecs primaires restent chimio- réfractaires… ) Rechutes précoces (< 12 mois) (cf résultats Coral) Obtenir une réponse « stable » avant greffe = un challenge

Lymphomes T

Le Gouill, S. et al. J Clin Oncol; 26:2264-2271 2008 Overall survival (OS) and event-free survival (EFS) after transplantation for all 77 patients 4 histologies, âge médian 36 ans 61% en première/deuxième ligne 25% avaient déjà eu une auto Le Gouill, S. et al. J Clin Oncol; 26:2264-2271 2008

Le Gouill, S. et al. J Clin Oncol; 26:2264-2271 2008 Five-year overall survival (OS) after allogeneic stem-cell transplantation according to disease status at transplantation Rodriguez, J et al. Ann Oncol 2007 18:652-657 Le Gouill, S. et al. J Clin Oncol; 26:2264-2271 2008

DSHNHL 2006-1A / AATT  pts de 18 à 60 ans Etude randomisée autogreffe versus allogreffe (RIC) Patients ≤ 60 ans / 150 pts coordinateurs: N. Schmitz, O Tournilhac CHOEP14 x 4 R BEAM / ASCT FBC / Allo SCT DHAP x 1 CR, PR, NC no donor donneur HLA identique familial ou donneur volontaire conditionnement FBC (fluda + busulfan + cyclo) prophylaxie GVH : ATG, cyclosporine A and MMF EFS à 3 ans  augmentation de 25% après allogreffe ? critère de jugement 12 12

Lymphomes folliculaires

van Besien, K. Hematology 2009;2009:610-618 Figure 1. Probabilities of (A) overall survival and (B) progression-free survival after HLA-identical sibling transplant and myeloablative conditioning in the 1990s van Besien, K. Hematology 2009;2009:610-618 Copyright ©2009 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

van Besien, K. Hematology 2009;2009:610-618 Figure 4. Adjusted probability of progression-free survival after allogeneic transplants for follicular lymphoma by conditioning regimen: conventional myeloablative versus reduced-intensity (RIC) van Besien, K. Hematology 2009;2009:610-618 Copyright ©2009 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.

Figure 1. Overall survival and event-free survival of the study population (n=73) Vigouroux, S. et al. Haematologica 2007;92:627-634

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Comparaison AUTO/RIC-ALLO LNH Folliculaire. EBMT 2010 Courtesy: Stephen Robinson

Caractéristiques des Patients Auto Allo p Nombre 726 149 Année de greffe </= vs > 2000 (%) 31% vs 69% 13% vs 87% <0.001 Age med 53 (21-73) 51(33-66) 0.03 N° lignes Tx: <3/>=3/NP (%) 55/45/<1 35/63/2 0.001 Status à la Greffe: RC/Chimiosens/Chimioref/Rech non testée (%) 42/49/7/3 32/45/20/3

NRM RIC Auto Facteur RR (CI) P RIC 4 (2.3-6.8) <0.001 Refractaire 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 12 24 36 48 60 72 84 96 Months after SCT Cumulative Incidence Facteur RR (CI) P RIC 4 (2.3-6.8) <0.001 Refractaire 2.6 (1.5-4.4) 0.001 Age >50 1,8 0.025 RIC Auto

Rechute/Progression Facteur RR (IC) P Auto 3.2 (2.0-4.9) <0.001 PS Mauvais 3.0 (1.6-5.6) Chimioref 2.0 (1.4-2.7) Stade au Dg IV 1.4 (1.1-1.8) 0.003 RIC (n=149) Auto (n=726) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 12 24 36 48 60 72 84 96 Months after SCT Cumulative Incidence

Survie Sans Progression Facteurs de risque (MV): Auto après 24 m: p<0.001 PS mauvais: p<0.001 Maladie réfractaire: p<0.001 Age > 50: p=0.004 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 12 24 36 48 60 72 84 96 Months after SCT PFS RIC (n=149) Auto (n=726)

Survie Facteurs de risques: PS: p<0.001 Maladie réfractaire: p<0.001 Age > 50: p=0.004

Indolents et allogreffe Autres données – Questions ? L’espérance de vie des patients atteints de lymphome folliculaire a sensiblement augmenté ces dernières années Comment sélectionner les patients ? Rechute après greffe autologue chez les patients en âge de recevoir ce traitement Caractéristiques de cette rechute (masse tumorale, transformation) S’assurer de la chimiosensibilité Problème de la chronicité de la maladie hématologique et du risque de GVHd

LLC

Consensus sur les indications dans la LLC

Maladie de Hodgkin

Robinson, S. P. et al. Haematologica 2009;94:230-238 Copyright ©2009 Ferrata Storti Foundation

Facteurs de risque PS > 1 Non-CR à la greffe (Age > 45 pour TRM) Robinson, S. P. et al. Haematologica 2009;94:230-238 Copyright ©2009 Ferrata Storti Foundation

Hodgkin et allogreffe Autres données – Questions ? A réserver Aux rechutes chimiosensibles post-autogreffe Chez un sujet (jeune) en bon état général +++

Merci à Noël Milpied !!