CRYOTHERAPIE dans le cancer bronchique Rita Jean-François AMHE 2010

Cryothérapie Propriétés thérapeutiques du froid connues depuis 3500 avant JC Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer utérin)

Cryothérapie endobronchique Premières expériences en 1968 (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) puis…oubli Redécouverte en Europe dans les années 1980 (Homasson, France - Maiwand, Angleterre - Astesiano, Italie)

Cryothérapie Cryodestruction Cryopréservation Gel rapide Dégel lent Dégel rapide

Cryothérapie Froid nécessaire : - 20 to - 40°C Cryogènes populaires : N2 liquide (-196°C) N2O (-89°C) Argon

Equipement

Cryosonde Effet Joule – Thomson

Cryothérapie Tissus cryosensibles Tissus cryoresistants Peau Muqueuses Nerfs Endothelium Tissus cryoresistants graisse Cartilage , os Gaines nerveuses Tissu conjonctif

méthode Gel 30 secondes – dégel 30secondes 3 fois Couvrir toute la surface

Premier gel

Deuxième gel

Effet vasculaire retardé

sonde d’électrocoagulation cryosonde sonde d’électrocoagulation

Cryothérapie palliative Action retardée Très sécuritaire

Cryothérapie curative cancers in situ 35 patients avec 41 cancers in situ ou microinvasifs: 32/35 = 91% réponse complète après 1 an. Après 4 ans : 7/ 35 récidive locale 8/35 deuxième cancer ailleurs JM Vergnon, Chest juillet 2001

Cancer précoce

Tumeur trachéale microinvasive Suivi de 2 ans

Cryodestruction Merci à Jean-Paul Homasson

Merci à Jean-Michel Vergnon

Associer la cryo et la radiothérapie dans le cancer? 2 études: J.M.Vergnon, Chest 1992 M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991) Même plan: Les cancers bronchiques obstructifs sont tous traités par cryothérapie avant la radiothérapie Mêmes resultats: Meilleure survie, Meilleur contrôle local lorsque la cryothérapie a levé l’obstruction.

Cryothérapie avant la radiothérapie

Cryothérapie avant radiothérapie

Laser YAG avant la radiothérapie

Cryo ou Laser avant la Radiothérapie

Conclusion de ces études... Essayer de réouvrir les voies aériennes avant la radiothérapie!!!

Cryothérapie aussi un potentialisateur de la radiothérapie? cpc greffé sur souris nue Radiothérapie seule Cryo avant radiothérapie Merci à Jean-Michel Vergnon

Etude pilote au CHUM Objectifs Demontrer la faisabilité d’une étude clinique associant la cryothérapie et la radiothérapie dans le Cnpc Effet adjuvant de la cryothérapie sur la radiothérapie subséquente dans le Cnpc?

Plan Avant la radiothérapie

Randomisation C+ C- 64 64% nombre: 28 Age moyen: 67 Sexe: 6F/22H Stade 3B-4: 75% 14 64 3F/11H 64% C+ C-

Randomisation Epidermoides : 68% ECOG score : 2.5 64% 1.4 C+ C-

Randomisation C+ C- 85% Obstruction: 26/28 Réouverture : 54% Délai RX(jours): 36 13/14 85% 34 C+ C-

Suivi après 6 mois Amélioration VEMS: +30% C+ C- +7%

Courbe de survie

Survie

Que conclure de cette étude pilote? Faisabilité Cryo sans effets secondaires dans ce contexte

Que conclure de cette étude pilote? Tendances: Meilleure survie + grande amélioration du VEMS dans le groupe cryo bien que les patients soient + agés et + malades Aient des stades plus avancés Aient des bronches plus difficiles à réouvrir

Cryothérapie en association avec la chimiothérapie Chimiothérapie captée dans la tumeur gelée? Benson, 1975 : cancer de la gorge Ikekawa, 1985 : melanome de la souris Homasson, 1986 : fibrosarcome du rat 1988 : cancer bronchique humain

Cryothérapie avant chimiothérapie Homasson, 1988

Tumour Relative Volume (TVx/TV0) 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00 3,50 4,00 42 43 46 47 48 49 50 53 54 55 56 57 60 61 62 63 64 68 69 70 71 74 Tumour Relative Volume (TVx/TV0) Time after the inoculation of cancer cells (days) Untreated tumours * ** Tumours treated by Cryotherapy Tumours treated by Chemotherapy * ** Tumours treated by Cryochemotherapy Valérie Forest Valérie Forest

Cryothérapie Effets immunologiques Inflammation (lymphocytes, macrophages) TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs interleukines... Régression métastases...

Cryothérapie pour lésions “bénignes” Granulomes Myomes, papillomes Carcinoïdes, Cylindromes Dysplasie sévère Retrait de corps étrangers Etc..

Carcinoïde bronchique Typique (90%) Architecture règulière Peu de mitoses 5-10% métastases ganglionnaires survie  +90% à 10 ans

Carcinoïde bronchique Atypique (10%) Architecture moins régulière Plus de mitoses Zones de nécrose 40-50% métastases ganglionnaires 10-20% métastases à distance Pronostic sombre

Carcinoïde typique Bertoletti L., Elleuch R., Kaczmarek D., Jean-François R., Vergnon J.-M. Bronchoscopic cryotherapy treatment of isolated endoluminal typical carcinoid tumor Chest , Nov.2006;130:1405-1411

Après électrocoagulation et cryothérapie

Carcinoïde typique

Carcinoïde traité par laser et radiothérapie

Pour conclure La Cryo est un outil peu couteux et sécuritaire. Nous avons besoin d’études ! Nous avons besoin de meilleures sondes !

Merci de votre attention