Diabète LADA Latent Autoimmune Diabetes of Adults Modalités de prise en charge IIeme partie Charles Thivolet

Apoptose et hyperglycémie Induction de Fas à la surface des cellules béta par le glucose Interactions avec FasL conduisant à l'apoptose Importance de la normoglycémie pour limiter la destruction des cellules béta Implication pour le diabète LADA de type 2?

Fasting C-peptide (nM/l) Type 2: n=90 Age: 63 (53-72) Durée: 8 (3-15) Type 1: n=57 Age: 44,5 (34-53) Durée: 0,1 (0,1-4,5) LADA: n=54 Age: 59 (47-67) Durée: 4 (1-9,5) Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457

BMI and W/H ratio Hosszufalusi N et al, Diabetes Care 2003, 26: 452-457

Syndrome métabolique et LADA Prévalence GAD: 9,3% de 1122 DT2 0.8 0.4 C-peptide nM/l 30 25 20 BMI Diastolic BP mmHg 80 70 2 1 Triglycerides mM/l HDL-Chol mM/l 2 1 GADab <5 5-38 >38 Type 2 Type 1 Tuomi T et al, Diabetes 1999, 48: 150

UKPDS 25 Turner R et al, Lancet 1997, 350, 1288, 1997 5102 patients with DT2 3672 with ICA/GAD65 assays 1802 randomly assigned insulin 1802 not assigned 1538 investigated for Insulin requirement at 6yrs

Diabète LADA et insuline (UKPDS 25) Devenir à 6 ans du groupe sans insuline (n=1870) Paramètre sans insuline avec insuline p 1644 237 Age 53.6 48.5 <0.0001 BMI 29.5 27.6 <0.0001 ICA (%) 2.9 26.2 <0.0001 Anti-GAD (%) 5.3 38 <0.0001 Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

Présence ICA et GAD en fonction de l'âge au diagnostic 25-35 yrs N=157 35-44 yrs N=508 20 45-54 yrs N=1238 7 55-65 yrs N=1769 3 2 ICA GAD ICA et GAD Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

Valeur prédictive des anticorps en fonction de l'âge Follow-up (years) Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

Contribution des variables cliniques et des anti-GAD dans l'indication d'insuline 34 5.3 0.19 1.07 0.47 0.06 0.12 0.79 0.09 0.64 Age<44 yrs (n=237) 9.8 3.2 0.3 6.8 0.48 0.13 Age>=45 yrs (n=1301) GAD + ßcell function <25 25-59 >60 BMI 25-29.9 >30 OR 0.1 0.2 0.5 1 3 5 7 9 11 13 15 Turner et al, Lancet 1997, 350 :1288

LADA et insuline Etude chez 191 DT2 GAD+ Sans insuline: 2/114 Avec insuline: 11/74 P<0,001, X2= 11,9 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 Non Oui n=114 n=74 Anti-GAD65 Non Oui n=114 n=74 IA-2+ Sans insuline: 0/114 Avec insuline: 4/74 P=0,012, X2= 6,25 Anti-IA2 Ch Thivolet, 2000

Réactivité anti-IA-2 - Dans le DT1: réactivité contre la fraction intra-cytoplasmique - Analyse des épitopes IA-2 en fonction de l’âge E Kawasaki et al, JAI 2001,17: 323

Prise en charge du LADA LADA type 1 Insulinothérapie précoce intensifiée du DT1 Critères métaboliques habituels de décision Pas d'arguments pour un bénéfice de l'insuline sur la masse de cellules béta DPT-1 NEJM, 2002, 346

Prise en charge du LADA LADA type 2 Maintien de la réserve insulinique Hyperglycémies post-prandiales Introduction d'analogues rapides de l'insuline? Intérêt de la normoglycémie pour lutter contre la glucotoxicité

Autres stratégies pour le LADA Immunointervention Destruction progressive des cellules béta au moment du diagnostic du diabète Objectifs: maintien du C-peptide Inconvénients: durée des essais pour la mise en évidence d’une efficacité Différents candidats: insuline sous-cutanée, orale, nasale, vaccinations anti-GAD, anti-Hsp277

ACTION LADA Epidémiologie du LADA en Europe Analyse de 10000 DT2 dans les 5ans suivant le diagnostic Vaccination par Diapep277 (D Elias, Peptor)

Le diabète LADA forme hétérogène de diabète de l'adulte Indications d'insuline en fonction de critères métaboliques Perspectives de préservation des cellules ß

Remerciements P. Chatelain M. Nicolino J. Orgiazzi J. Tourniaire A. Durand Steffanutti S. Montbeig AM. Madec C. Aspord S. Planel 449 ACTION LADA Lyon S. Olivieri A. Rosa GRADI