INTRODUCTION Processus biologique : production des globules rouges à partir d’une cellules souche pluripotente ; maintien d’une masse globulaire physiologique constante aboutit à la production de 200 milliard de GR / jour
1/120 est renouvelé quotidiennement: hémolyse physiologique Jouit d’une grande plasticité Peut être multipliée par 7- 10 : situations d’hyperhémolyse et hémorragie
LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE 1. Chez l’embryon: commence à partir de la 3 ème semaine de la vie utérine avec production des mégaloblastes Synthétisant des Hémoglobines embryonnaires
LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE 2. Chez le fœtus: Au 3 ème mois: l’érythropoièse est hépatosplénique avec production des normoblastes, synthétisant l’hémoglobine fœtale. 3. A partir du 4 ème mois: débute progressivement l’érythropoièse médullaire; préponderante en fin de grossesse.
LOCALISATION DE L’ERYTHROPOIÈSE 3. A la naissance l’érythropoièse est strictement médullaire
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE A. Compartiments des cellules souches Proviennent : cellule souche totipotente commune au lignées myéloïdes et lymphoïdes: CFU- S CFU- S : va se différencier en cellules pluripotente: CFU-GEMM ou CFU mixte
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE B. Compartiments des progéniteurs: CFU-GEMM IL3 BFU-E CFU-E GM- CSF EPO BFU-E et CFU-E sont: cellules engagées de façon irréversible vers l’érythropoièse Non morphologiquement reconnaissables
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE 1. BFU – E : Burst Forming Unit- Erythroid P rogéniteurs érythroblastiques précoces Peu sensible à l’ EPO Mais sensible à l’ IL 3, GM-CSF, SCF, IL9, IL11
COMPARTIMENTS DE L’ÉRYTHROPOIÈSE 1. CFU – E : Colony Forming Unit- Erythroid Progéniteurs tardifs , proches du proérythroblastes Plus sensible à l’EPO: leur différentiation et leur survie est très dépendante de l’EPO En cas de besoin: BFU- E se multiplie en CFU-E
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION Morphologiquement identifiable dans la MO En pathologie: rate; foie; sang périphérique
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION 1. Frottis médullaire coloré au MGG: Microscopie optique a. Proérythroblastes: ( 0 – 2 %) des Cellules dans MO Cellules arrondie de grande taille; 20-25µ de diamètre Noyau volumineux avec RNC élevé: 8/10 contenant 1 ou plusieurs nucléoles Chromatine fine Cytoplasme réduit à une mince couronne très basophile
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION b. Erythroblastes basophiles I et II: (2-4%)MO Cellule arrondie : 12-16 µ de diamètre Noyau central très petit: 6/10, anucléolé Chromatine condensé en mottes ou en rayon de roue ou en damier Cytoplasme très basophile
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION c. Erythroblastes polychromatophiles: 4-8 % Cellules plus petite: 10-12µ de diamètre Noyau arrondie plus petit , RNC diminué Chromatine plus dense en bloc ou en damier Cytoplasme de vert bronze au gris rosé: (imprégnation progressive de l’hémoglobine acidophile)
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION d. Erythroblastes acidophiles: 3-6% cellule à peine plus grande que le GR (9-10µ) Noyau de petite taille très condensé en tache d’encre; incapable de se diviser Sera expulser , puis phagocyté par les macrophages Cytplasme orthochromatique: rose orangé
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION E.Réticulocytes: Cellule anuclée de 8µ de diamètre Apparait au MGG comme le globule rouge Différencier: Bleu de crésyl brillant; résidus de polyribosome
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION f.les Gr ou hématies: Cellules anucléés de 7-10 µ de diamètre Sous forme d’un disque biconcave Obtenue après 150- 200 heure
COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION Microscopie électronique Mitochondries diminuent progressivement pour disparaitre au stade de GR Polyribosomes abondantes : EB puis pour disparaitre GR Férritine : PE et augmente progressivement Synthèse progressive de l’Hb dès le stade d’érythroblaste et s’achève au stade de réticulocytes.
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE A. Compartiments des cellules souches CFU-S , BFU-E, CFU- E Compartiments des multiplication l’ensemble des mitoses qui vont du PE à EP Normalelemnt, après 4 mitoses successives, Le PE 16 EP 16 hématies
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE La saturation des EP en Hémoglobine bloquent les mitoses EP devient : -incapable de se diviser -mature pour donner l’EA réticulocytes après expulsion du noyau. Le réticulocyte néoformé reste 1- 2 jours dans la moelle; traverse les sinusoïdes médullaires sang périphérique; perd ses ribosomes ( 1-2j) hématies mature.
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE La durée de formation des GR : 7-8 jours production de 200 milliard de GR /j ceci correspond à 5-6 g d’Hb/ j Le GR dépourvu de toutes organites, ne peut plus synthétisé d’Hb, sa durée de vie est limitée à 120 jours
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE En vieillissant, le GR se traduit: Diminution du contenu enzymatique: exposition : oxydants ; la pression osmotique
CINÉTIQUE DE L’ÉRYTHROPOIESE Perdent des lipides membranaires Diminution de la déformabilité Phagocytose au niveau du SRE après une durée de vie en moyenne de 120 jours.
Marqeurs de la lignée érythroblastique
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE A. Métaux: Fer: alimentaire Fe++ pour la synthèse de l’Hb Cuivre: élément adjuvant favorise - l’absorption intestinale du fer - libération du fer des réserves par les macrophages 3. Cobalt: rôle dans la composition de la vit B12
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE B. Acides aminés: Protéines nécessaire à la synthèse de la globine et des noyaux porphyriniques
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE Vitamines: Vitamine B12 et acide folique: Synthèse de l’hème Vitamine B6: coenzyme de l’ALA ; synthèse de l’ALA indispensable à la synthèse de l’hème. Vitamine C: Favorise l’absorption intestinale du fer en diminuant le PH; Fe+++ Fe++ Maintien les coenzymes foliques à l’état réduit.
FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À L’ERYTHROPOIESE Vitamine B 2: sa carence entraine une érythroblastopénie Vitamine E: Rôle antioxydant Maintient l’intégrité des membranes cellulaires Empêche la peroxydation des lipides empêchant l’hémolyse. Sa carence: Hémolyse
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE La régulation de l’érythropoièse fait appel à: -Un facteur de croissance spécifique : EPO -Autres facteurs de croissance non spécifiques de la lignée érythroblastique.
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE ERYTHROPOIETINE: EPO 1. Généralités Glycoprotéine fortement glycosylé Structure globulaire PM: 35 000 ½ vie: 4- 7 h Concentration plasmatique: 10 – 20 mUI/ml
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE Thermostable Son gène est situé sur le chromosome 7 Synthèse: Adulte: 90% par le rein 10% par le foie
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE 2. Action: L’EPO exerce son effet sur l’érythropoiese en se liant à un récepteur spécifique EPO-R, qui se développe au stade de BFU-E qui possède des récepteurs pour au SCF IL3 GM-CSF Dès le stade de CFU-E, Les cellules ne gardent que l’EPO-R, deviennent EPO dependantes.
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE Ensuite les érythroblastes perdent leur EPO dépendances au stade de EB (c.à.d.) quand la synthèse de l’Hb apparait. Au total: EPO permet le différentiation la prolifération des BFU-E tardifs en CFU-E Mais surtout CFU-E PE EB
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE 3. Régulation de la synthèse de l’EPO régulé par les besoins tissulaires en oxygène. La sécrétion est stimulée par l’hypoxie tissulaire Altitude Insuffisance respiratoire Anémies Hb Hypéraffines Hyperthyroïdies
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE La sécrétion est inhibée en cas: Hypéroxygénation Transfusion massive Hypothyroïdie
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE 4. Pathologie: Insuffisance rénale: de l’EPO donc Anémie de la sécretion de l’EPO polyglobulie - tumeur ou cancer du sein - phéochromocytome c. Indiquée dans le traitement de l’anémie de l’insuffisance rénale.
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE Autres facteurs de croissance: BPA ou Burst pronating activating Sécrétés par les lymphocytes et les monocytes Non spécifiques de la lignée érythroblastique IL3 SCF GM-CSF IL9 et IL11
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE Facteurs de croissance comme inhibiteurs : TNF: - croissance des BFU et du CFU IL4: antagoniste de l’effet stimulant de l’IL2
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE Action de certaines hormones sur l’érythropoiese: Hormones thyroïdiennes: augmentent le métabolisme de base entraine hypoxie tissulaire (+) la synthèse de l’EPO (+) érythropoiese
RÉGULATION DE L’ÉRYTHROPOIESE 2. Androgènes: (+) érythropoïèse en + la synthèse de l’EPO 3. Œstrogènes: (-) l’érythropoïèse
EXPLORATION DE L’ÉRYTHROPOIESE 1. Hémogramme 2. Numération des réticulocytes 3. Myélogramme 4. Exploration des facteurs antipernicieux: Vit B 12 et Acide folique 5. Dosage du fer
LES POINTS IMPORTANTS : • L’érythropoïèse physiologique a lieu dans la moelle osseuse à partir de la naissance. • Les érythroblastes proviennent des progéniteurs CFU-e et BFU-e eux même issus des cellules souches totipotentes • L’érythropoïétine (EPO) est le facteur de croissance principal de l’érythropoïèse
• L’érythropoïèse dure environ 6 jours • La synthèse d’hématies est d’environ 200 milliards par jour • Les capacités d’adaptation sont importantes en cas de besoin • Les réticulocytes et les hématies sont des cellules anucléées
• A l’état physiologique on ne retrouve pas d’érythroblastes dans le sang • Le comptage des réticulocytes sanguins est un très bon reflet de l’érythropoïèse