Validation 1 (in silico) Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (1) Méthodologie Découverte Validation 1 (in silico) Validation 2 Edinburgh : 387 cancers ovariens Australia (Tothill): 285 cancers ovariens ICON 7 : 375 cancers ovariens Macrodissection FFPE* Isolement de l’ARNm Expression microarray (Almac ovarian DSA®) Analyse des tumeurs séreuses de haut grade *Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé

Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (2) Identification de 3 sous-groupes différents Sous-groupe immunitaire : surexpression des gènes de l’immunité et répression des gènes de l’angiogénèse meilleur pronostic Sous-groupe angiogénique Sous-groupe angioimmune Développement d’une signature de 63 gènes pour différencier les patients du sous-groupe immunitaire des patients des sous-groupes proangiogéniques Surexpression des gènes de l’angiogénèse ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé

Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (3) SSP SG 100 100 80 Immune 80 Pro-angio 60 60 Probabilité Survie (%) Probabilité Survie (%) 40 40 Immune 20 20 Pro-angio Mois Mois 10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 Bras contrôle ICON 7 groupes immunitaire et pro-angiogéniques Sous-groupe immunitaire Sous-groupe pro-angiogénique 100 100 Carbo + pac Carbo + pac 80 Carbo + pac + bev 80 Carbo + pac + bev 60 60 Probabilité Survie (%) Probabilité Survie (%) 40 40 20 20 Mois Mois 10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 Bévacizumab : effet délétère dans le sous-groupe immunitaire- bénéfique dans le sous-groupe pro-angiogénique ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé

Sous-groupes moléculaires dans les cancers de l’ovaire séreux de haut grade pour prédire les résultats d’un traitement par bévacizumab (4) SG inférieure dans le sous-groupe immunitaire recevant le bévacizumab Sous-groupe immunitaire Sous-groupe pro-angiogénique 100 100 80 80 60 60 Probabilité Survie (%) Probabilité Survie (%) 40 Carbo + pac 40 Carbo + pac Carbo + pac + bev Carbo + pac + bev 20 20 10 20 30 40 50 60 10 20 30 40 50 60 Mois Mois Test de non-proportionnalité négatif dans les 2 sous-groupes moléculaires Interaction entre le groupe immunitaire et la voie antiangiogénique ? Y-a-t-il un antagonisme direct entre l’anticorps monoclonal du VEGF et la régulation immunitaire ? ASCO® 2014 - D’après Gourley C et al., abstr. 5502 actualisé