Contexte Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés atteints d’un cancer colorectal opéré (1) Apport de la détection de l’instabilité microsatellite tumorale chez des patients âgés opérés d’un CCR de stade II et III 15 % des adénocarcinomes colorectaux tous âges confondus ont une instabilité microsatellite Deficient DNA mismatch repair (dMMR) La fréquence de cette instabilité s’accroît avec l’âge du fait de l’hyperméthylation du promoteur hMLH1 L’instabilité microsatellite est associée à un meilleur pronostic Impact sur la décision de CT adjuvante dans cette population ? Dans les cancers de stade II dMMR, le 5-FU n’apporte pas de bénéfice en adjuvant après une chirurgie Dans les cancers de stade III, par contre, la CT adjuvante à base de 5-FU avec ou sans oxaliplatine apporte un bénéfice aux patients jeunes, quel que soit leur statut MMR Quel peut-être l’impact de cette instabilité sur une population âgée ? D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé

Schéma Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés atteints d’un cancer colorectal opéré (2) Étude rétrospective de 2005 à 2008 – 4 centres de cancérologie digestive Patients de 75 ans et plus ayant bénéficié d’une chirurgie colorectale pour un adénocarcinome, associée ou non à une CT adjuvante Statut MMR inconnu au moment de la décision de CT Données étudiées Statut MMR Âge, sexe Topographie de la lésion colorectale Stade TNM Prescription de CT adjuvante Date de rechute et de décès 5 marqueurs des mononucléotides microstaellites ont été recherchés par PCR – BAT26, BAT25, NR21, NR24, NR27 – ; l’instabilité d’au moins 3 des 5 marqueurs était nécessaire pour valider le statut dMMR Objectif principal : SSR D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé

Caractéristiques des patients Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés atteints d’un cancer colorectal opéré (3) 231 patients inclus Âge moyen : 81 ans (75-100) Fréquence d’expression de l’instabilité microsatellite tumorale (dMMR) : 22,5 % Le statut dMMR est associé significativement avec l’âge avancé, le sexe féminin et la localisation tumorale colique proximale La CT adjuvante a été réalisée chez 36 % des patients atteints de cancers de stade III et chez 7 % des patients souffrant de cancers de stade II En regard du statut MMR, aucun patient atteint d’un cancer de stade II avec dMMR n’a reçu de CT ; 26 % de ceux stades III en ont bénéficié Il n’a pas été retrouvé de différence significative entre la prescription de CT adjuvante et le statut MMR D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé

Résultats Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés atteints d’un cancer colorectal opéré (4) Survie sans rechute en fonction du statut MMR et du stade de la maladie Stade II Stade III pMMR dMMR p = 0,035 pMMR dMMR p = 0,24 Patients à risque (n) pMMR 65 38 31 22 14 9 5 2 dMMR 26 15 13 7 6 5 3 0 Patients à risque (n) pMMR 58 18 9 3 2 dMMR 19 3 1 1 0 pMMR : présence de stabilité microsatellite. D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé

Survie globale en fonction du statut MMR et du stade de la maladie Résultats Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés atteints d’un cancer colorectal opéré (5) Survie globale en fonction du statut MMR et du stade de la maladie Stade II Stade III pMMR dMMR p = 0,22 pMMR dMMR p = 0,16 Patients à risque (n) pMMR 65 39 33 23 13 10 5 2 dMMR 26 15 13 7 6 5 3 0 Patients à risque (n) pMMR 58 26 12 6 2 dMMR 19 4 1 1 0 D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé

Conclusion Prédictivité de l’instabilité microsatellite chez les patients âgés atteints d’un cancer colorectal opéré (6) Cette étude permet de préciser que l’instabilité microsatellite au sein de la tumeur est un facteur pronostique important dans la population âgée En analyse univariée la survie sans rechute est significativement plus élevée chez les patients dMMR dans les cancers de stade II En analyse multivariée, le volume tumoral et le nombre de ganglions examinés prévalent sur ce statut (manque de puissance de l’étude ?) Dans les cancers de stade III, la CT par 5-FU en monothérapie est recommandée après 70 ans. L’intérêt de l’apport de l’oxaliplatine n’a pas été validé Cette étude peut donc, dans un contexte où la CT reste discutée chez le patient âgé, influencer la décision thérapeutique dans les cancers de stade III dMMR D’après Aparicio T et al. Dig Liver Dis 2012 actualisé