CELLULES HEPATIQUES NON HEPATOCYTAIRES: LEURS ROLES

Principales cellules hépatiques: Hépatocytes Cellules de ITO Cellules épithéliales biliaires Cellules de KUPFFER Cellules endothéliales sinusoïdales Cellules granuleuses Cellules ovales Fibroblastes et myofibroblastes Cellules nerveuses

Les Cellules Hépatiques Etoilées

Les Cellules Hépatiques Etoilées Description Synonymes : cellules de ITO, lipocytes, cellules à vitamine A 5 à 8 % des cellules hépatiques Localisation : espace péri-sinusoïdal de DISSE

2 Types de Différenciation La cellule hépatique étoilée quiescente : Cellule mésenchymateuse d ’aspect étoilé Longues branches cytoplasmiques se ramifiant elles-mêmes en spicules et s ’allongeant parallèlement à la barrière endothéliale du sinusoïde Rapports étroits avec les cellules endothéliales et hépatocytaires Les branches contiennent des vacuoles lipidiques (esters de vitamine A)

2 Types de Différenciation La cellule hépatique étoilée activée Différenciation en myofibroblaste et multiplication Perte des longues branches cytoplasmiques et des vacuoles lipidiques Myofilaments d ’actine -myosine

Rôles Stockage et homéostasie de la vitamine A Stockage de 80 % des réserves dans les cellules hépatiques étoilées quiescentes Homéostasie de la vitamine A (relargage de la vitamine A dans le sinusoïde si besoin)

Rôle Remodelage de la matrice extra-cellulaire Rôle des cellules étoilées activées Production de composants de la MEC (collagènes, protéoglycane, laminine, fibronectine) Production de substances de dégradation de la MEC (métalloprotéases)

Rôle Production de facteurs de croissance et de cytokines TGF1 (transforming growth factor  1) : cytokine de fibrogénèse (induit la production de MEC par le myofibroblaste) PDGF (platelet derivated growth factor) : facteur de croissance

Rôle Régulation du flux sinusoïdal par contraction/dilatation de la lumière du sinusoïde Sous l ’action de facteurs humoraux : Endothéline (vasoconstriction) et NO (vasodilatation) Contraction/relaxation de la cellule étoilée par interaction actine-myosine (mécanisme faisant intervenir le calcium et l ’ATP) Régulation de la pression et du flux sinusoïdal --> régulation des échanges à travers la barrière sinusoïdale

Pathologie Dans les hépatites aiguës ou chroniques Activation des cellules étoilées en myofibroblastes Production de TGF  1 et de PDGF Prolifération des myofibroblastes Hyperproduction de MEC Fibrose

Pathologie les tumeurs hépatiques Encorbellement fibreux des tumeurs

Pathologie Hypertension Portale Déséquilibre de la balance endothéline (diminuée) / NO (augmenté) Vasoconstriction sinusoïdale Elévation des résistances vasculaires hépatiques HTP par bloc intra-hépatique

La Cellule Épithéliale Biliaire

La Cellule Épithéliale Biliaire Description Cellule épithéliale bordant la lumière des canaux biliaires et reposant sur une membrane basale Structure polarisée L ’épithélium biliaire est vascularisé par un plexus vasculaire péri biliaire dérivant des branches de l ’artère hépatique

La Cellule Epithéliale Biliaire : Rôles 1 Cholérèse canalaire Sécrétion biliaire 80% hépatocytaire 20% canalaire Cholérèse indépendante des acides biliaires Sécrétion active d ’eau et de bicarbonates, grâce au CFTR et à un échangeur Chlore-bicarbonates

La Cellule Epithéliale Biliaire : Rôles 2 Réabsorption du glutathion Glutathion(anti oxydant) Elimination biliaire Hépatocyte Recyclage Hydrolyse GT C épithéliale Biliaire Acides aminés Réabsorption

La Cellule Epithéliale Biliaire : Rôles 3 Défense anti-bactérienne Sécrétion d ’immunoglobulines de type IgA sécrétoires au pôle apical de la cellule épithéliale biliaire Rôle de barrière

Cellules Endothéliales sinusoidales

Cellules Endothéliales Sinusoïdales 15% de l ’ensemble des membranes plasmiques du foie pour 2.5% des cellules du parenchyme lobulaire (prolongements très fins) Pas de membrane basale Cytoplasme fenêtré Filtre de liquides échangés entre la lumière du sinusoïde et l ’espace de DISSE

Cellules Endothéliales Sinusoïdales Barrière contre les cellules sanguines, les bactéries et certains virus Le filtre le passage des particules de plus de 0.2µm comme les chylomicrons Extraction hépatique du cholestérol modulée par la limitation à l ’entrée des résidus de chylomicrons dans l ’espace de DISSE

Cellules Endothéliales Sinusoïdales Capacité d ’endocytose de différents composés: Transferrine Céruléoplasmine HDL, LDL modifiés, VLDL Transcobalamine II Composants de la MEC: Acide hyaluronique, chondroïtine sulfate, glycosaminoglycanes

Cellules Endothéliales Sinusoïdales Recouvrent les cellules étoilées et empêchent le passage des molécules synthétisées dans l ’espace de DISSE vers le sang circulant

Cellules de KUPFFER

Cellules de KUPFFER Généralités Phagocytose Exemple du LPS Présentation antigénique Interactions avec la cellule de ITO Rôle de l ’alcool

Cellules de KUPFFER Généralités Famille des monocytes-macrophages (macrophages résidents du foie ) Forme étoilée 10% du nombre total des cellules du foie > 70% du système réticulo endothélial

Cellules de KUPFFER Généralités Arrimées aux parois des sinusoïdes Localisées dans la zone portale du lobule hépatique Responsables de l ’élimination de divers composés de la circulation portale (substances toxiques, complexes immuns, endotoxines, bactéries…) Portent en surface des récepteurs du Fc

Cellules de KUPFFER Phagocytose Initiée par la liaison de particules opsonisées par la fibronectine aux récepteurs du Fc des Ig Dégradation dans les lysosomes Excrétion dans la bile via les hépatocytes pour les dérivés solubles. Les dérivés insolubles peuvent participer à la formation de granulomes autour des cellules de KUPFFER

Cellules de KUPFFER Exemple du lipopolysaccharide Phagocytose Activation et sécrétion de médiateurs TNF  IL1 et 6 IFN Dérivés des prostaglandines Formes réactives de l ’oxygène Activateur tissulaire du plasminogène

Cellules de KUPFFER Exemple du lipopolysaccharide Conséquences: TNF: Dilatation des fenêtres des cellules endothéliales, margination des leucocytes, dégranulation des polynucléaires conduisant à des altérations hépatocytaires Mêmes effets des cytokines pro inflammatoires et des métabolites réactifs de l ’oxygène PG: Pourraient prévenir la nécrose et l ’apoptose des hépatocytes lors des réactions inflammatoires Sur expression des molécules d ’adhésion

Cellules de KUPFFER Présentation antigénique Capacité modérée par rapport aux lymphocytes Rôle accessoire dans la présentation locale des Ag aux cellules inflammatoires L ’IFN synthétisé par les cellules inflammatoires pourrait « éduquer » les cellules de KUPFFER et initier la capacité de présentation des Ag

Cellules de KUPFFER Interactions avec la cellule étoilée Production de quantité importantes de TGF1, puissant inducteur des cellules étoilées. Stimulation dela prolifération et la différenciation des cellules étoilées en myofibroblastes

Cellules de KUPFFER Alcool Activation secondaire à la présence de LPS suite aux translocations bactériennes, aux produits de la peroxydation lipidique, aux cytokines inflammatoires. Rôle de l ’OH dans la sensibilisation des cellules de KUPFFER au LPS et lésions parenchymateuses via l ’inflammation induite par l ’activation de la cellule de KUPFFER

Cellules Granuleuses

Cellules Granuleuses Synonymes: Cellules en puits, pit cells Aspect de lymphocytes granuleux Les organites sont tous situés du même côté du noyau Dérivés de cellules précurseurs du sang

Cellules Granuleuses Comportement de tueur naturel vis à vis de certaines cellules tumorales et peut être de cellules infectées par certains virus Activité cytotoxique induite par les lymphokines

Cellules Ovales

Cellules Ovales Equivalents de cellules souches hépatiques Origine débattue, pourraient dériver du canal de HERING ou des cellules hématopoïétiques

Cellules Ovales Cellules non parenchymateuses à noyau ovalaire ayant la capacité de se différencier en hépatocyte, en cellule biliaire ou même en cellule épithéliale intestinale après agression aiguë et peut être chronique du foie Pourraient participer à la genèse des CHC ou des cholangiocarcinomes (métaplasie intestinale le long de l ’arbre biliaire avant le développement du cholangiocarcinome)