Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN

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Service de gériatrie CH DINAN Drs S.LOTTON & R.THIRION Histopathologie Dr LOTTON Dr THIRION Service de gériatrie CH DINAN

Aggrégats de protéines et maladies neurodégénératives Drs S.LOTTON & R.THIRION Aggrégats de protéines et maladies neurodégénératives Accumulation anormale de protéines Intra- ou extracellulaire Quasi-totalité des démences Fibrillaire, riche en feuillets plissés  Résistance partielle à la protéolyse

Deux processus dégénératifs Drs S.LOTTON & R.THIRION Deux processus dégénératifs Dégénérescence neurofibrillaire : accumulation intraneuronale de neurofilaments anormaux dont le constituant principal est une protéine tau Plaques séniles : dépôts extra cellulaire, central protéine Aß Octobre 2007 Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN

Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN Physiopathologie Dans les conditions métaboliques normales la protéine ß-amyloïde qui provient d’un précurseur, l’APP (Amyloid Protein Precursor) se transforme en sAPP, non toxique, hydosoluble (partie distale scindée par alpha sécrétase) Dans la MA, il existe un dysfonctionnement de l’APP, qui se transforme en peptide ß amyloïde, neurotoxique qui s’accumule et constitue les plaques séniles. Deux enzymes, la bêta et la gamma sécrétase entraînent un clivage distal de l’APP Octobre 2007 Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN

Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN Octobre 2007 Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN

Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer Drs S.LOTTON & R.THIRION Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer Pathologie neurofibrillaire (protéine Tau) Dépôts de peptide Aβ (protéine amyloïde Aβ) Pertes synaptiques et neuronales

Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN Synuclèinopathie Maladie de Parkinson Démence à corps de Lewy Atrophie multisystématisée La synucléine à un rôle physiologique précis non connu. On retrouve de la synucléine phosphorylée au sein des lésions pathologiques Elle constitue 95% du corps de Lewy Octobre 2007 Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN

Aggrégats de protéines et maladies neurodégénératives Drs S.LOTTON & R.THIRION Aggrégats de protéines et maladies neurodégénératives Synucléine Cytoplasmique C. Lewy Inclusions Parkinson a-synuclein Tau DNF MA, Pick, DCB, PSP APP, PS1-2 Extracellulaire Amyloïde MA APP/Ab Mutations Localisation Aggrégats Maladies Protéine/peptide Octobre 2007 Drs S.LOTTON & R.THIRION Séminaire Démences -DINAN

Drs S.LOTTON & R.THIRION Conclusion On retrouve dans les maladies neurodégénératives une agrégation anormale de protéines. Est ce une cause ou une conséquence? Implications dans les perspectives thérapeutiques