CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE ET CANCER DU SEIN PLACE DES TAXANES Dr A. FLOQUET, I.Bergonié BORDEAUX NOUMEA Octobre 2004

PLACE DE LA CHIMIOTHERAPIE ADJUVANTE Nombreuses études et méta analyse : réduction significative du risque de rechute et de décès femmes pré et ménopausées bénéfice plus important : âge jeune envahissement ganglionnaire RH- => de plus en plus de femmes concernées par la CT ADJUVANTE

MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE LES ACQUIS : 1) Place des anthracyclines ( méta analyses ) protocoles avec A> CMF : FAC/FEC 6 CMF <=> 4 AC pour N+ et N- profil de cardiotoxicité plus favorable pour Epirubicine 2) Schéma et doses : 3 semaines, le plus souvent doses ? Notion de dose seuil

MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE Doxo : 60 mg/m2 ( 3 sem ) essai CALGB 9344 Epi : GFEA : dose optimale 100 mg/m2 ( 3 sem ) Canada : 120 mg/m2 ( 4 sem ) Nombre de cycles ? N+ : de 4 à 6 cycles 4 AC , 6 FEC 100 plutôt, 6 à 8 dans les schéma modernes N - : 4 à 6 cycles ? Essai PACS 05 : 4 vs 6 cycles de FEC 100 ( en cours )

MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE LES ACQUISITIONS : apport des taxanes : place validée en première ligne métastatique réponses après échec aux A place en adjuvant en cours de confirmation 1 ) Paclitaxel adjuvant : CALGB 9344 ph III, N+, 4 AC +/- 4 T 69 mois de recul : bénéfice de 5 % en survie sans récidive et globale en faveur du bras AC -> T

MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE NSABP B 28 :résultats non confirmés => questions: mode optimal d ’administration du paclitaxel? Dose? CALGB 9741, Citron : concept de dose dense -> raccourcissement des intervalles entre cure de 3 à 2 sem 1) A X 4 -> T x 4 -> Cx4 ( 3 sem) 2) A X 4 -> T x 4 -> C x4 ( 2 sem) + GCSF 3) AC X 4 -> T x 4 ( 3 sem) 4) AC X 4 -> T x 4 ( 2 sem) + GCSF => effet positif ( DFS .01, OS .013 ) du dose dense => concomitant <=> séquentiel

MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE 2 ) Docétaxel adjuvant : BCIRG 001 ph III, N+, TAC vs FAC 33 mois de suivi : bénéfice du bras TAC réduction du risque de rechute ( N 1 à 3) ns au delà amélioration SG pour toute la population quelquesoit RH et éval HER 2 avec une toxicité acceptable

MODALITES DE LA CHIMIOTHERAPIE LES QUESTIONS: rôle certain des Taxanes en adjuvant quel est actuellemnt le meilleur schéma ? Concept de dose dense +++ nombreux essais en cours ( PACS ) concomitant ou séquentiel sélection des patientes : N - ? N > 4 ? Toxicité à long terme ?

CONCLUSION extension des indications de CT adjuvante renfort des schéma de CT : Anthracyclines, taxanes … et autres en constante évolution attention aux toxicités immédiates et retardées sélection des populations ( biologie moléculaire ) objectif clair : augmenter la survie !