LEXOMIL®

INTRODUCTION: médicament de laboratoires Roche. délivré uniquement sur ordonnance. utilisé dans le traitement de l’anxiété accompagnée de troubles gênants, des insomnies ou encore pour les intoxications alcooliques et dans la prévention d’un sevrage. Lexomil®= anxiolytique du système nerveux central de la famille des benzodiazépines. Utilisation peut être dangereuse

I-L’ANXIETE: 1- Définition: = trouble émotionnel sentiment d’insécurité caractérisée par un sentiment d’appréhension, de tension, de malaise, de terreur. exprimée le plus souvent sous le terme de nervosité ou de soucis. peut être accompagnée par: * des vertiges * des nausées * des palpitations *des difficultés à respirer…

Chaque année 2 à 8% de la population adulte est atteint de troubles anxieux. âge moyen de survenue des premiers symptômes= 20-30 ans anxiété normale quand elle est bien tolérée par le sujet. Elle n’est pas perçue comme une souffrance excessive ( ex: peur avant les examens…) anxiété anormale lorsque: * n’est plus liée à des évènements de la vie et survient sans raison. * devient un état permanent * elle est une souffrance aboutissant à une demande de soins.

* parents hyper-anxieux 2- Causes et facteurs à risques: - Facteurs sociaux jouent un rôle important: * parents hyper-anxieux * famille où les enfants sont délaissés, violentés Troubles anxieux Traumatismes psychologiques de l’enfance où de l’âge adulte sont souvent un évènement déclenchant. Certaines maladies s’accompagnent d’anxiété: * hypoglycémie *hyperthyroïdie * déficit en vitamines… * période de sevrage à l’alcool ou au tabac

3- Les différents types d’anxiété: * Anxiété généralisée: sentiment d’insécurité permanente avec rumination sur le passé. Personne hyperémotive, instable et réagit vivement aux stimuli extérieurs. * Trouble panique: survenue d’attaque d’angoisse ou crises d’angoisse aiguë. Sensation de souffle coupé, étourdissement, bouffés de chaleur ou frissons * Syndrome de stress post-traumatique: suite à un évènement angoissant ayant entraîné un traumatisme important ( catastrophe, agression…). Cauchemars pouvant entraîner une insomnie sévère.

Benzodiazépines ingérées se fixent sur le récepteur GABA 4- Les neurotransmetteurs de l’anxiété: neurotransmetteur GABA (= acide gamma amino butyrique)+ son récepteur rôle dans le contrôle de l’anxiété. Benzodiazépines ingérées se fixent sur le récepteur GABA potentialise l’effet du GABA diminution de l’hyperréactivité cérébrale car hyperpolarisation de neurone qui favorise l’entrée d’ions CL-

Hypothèse d’un rôle de la sérotonine dans l’anxiété car liens étroits avec le locus coeruleus noyau producteur de noradrénaline. Noradrénaline et ses récepteurs présents dans les circuits relais de « l’anxiété » Noradrénaline : rôle dans l’alerte, l’attention, l’adaptation (stress) Dialogue étroit avec les autres neurotransmetteurs (GABA...) - Noradrénaline = cible pour les anxiolytiques

Neurotransmetteurs et circuits de l’Anxiété: Lobe frontal Thalamus hypothalamus (amines) Amygdale septum (NA, 5HT, SP…) Hippocampe (glutamate amines peptides…) Environnement Stimuli Situations Mémorisation Raphe locus coeruleus NA, GABA Cervelet

II-Le Lexomil®: - prise en voie orale molécule active= bromazépam présentation du Lexomil®: * 30 comprimés quadri-sécables en tube. * 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (réservés aux hôpitaux).

1-Données cliniques: a- indications thérapeutiques: traitement symptomatique des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes prévention et traitement du sevrage alcoolique insomnies contractures d’origine musculaire s’accompagnant de douleurs importantes épisodes de tétanie épilepsie

Ne pas utiliser chez l’enfant en dessous de 6 ans. DOSE: b-posologie et mode administration: Ne pas utiliser chez l’enfant en dessous de 6 ans. DOSE: > en pratique courante: chez l’adulte la posologie quotidienne est de 6mg, repartis le long de la journée. > en psychiatrie: Selon la gravité de l’anxiété à traiter, la posologie s’établit entre 6 et 18 mg par jour. > chez l’enfant et le sujet âgé: Il est recommandé de réduire la posologie.

DUREE: Le traitement doit être aussi bref que possible. La durée globale du traitement ne doit pas dépasser 8 à 12 semaines pour la majorité des patients. c- contre-indications: Le Lexomil ne doit jamais être utilisé dans les conditions suivantes: * hypersensibilité au principe actif ou à l’un des autres constituants. * insuffisance respiratoire sévère. * syndrome d’apnée du sommeil. * insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique. * myasthénie.

* survenue d’une dépendance, favorisée par: d- mises en garde et précautions particulières d’emploi: MISES EN GARDE: * Présence de lactose donc médicament contre-indiqué en cas de galactosémie congénitales, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou lors d’un déficit en lactase. * survenue d’une dépendance, favorisée par: > la durée du traitement > la dose > des antécédents d’autres dépendances médicamenteuses ou alcooliques * chez certains sujets, les benzodiazépines peuvent entraîner divers degrés d’altération de l’état de conscience et des troubles du comportement ou de la mémoire cauchemars, nervosité, euphorie, hallucinations…

PRECAUTIONS D’EMPLOI: * arrêt du traitement doit être progressif , donc diminution progressive des doses. * apparition possible d’un « phénomène de rebond » (= augmentation accrue de l’anxiété) e- Interactions avec d’autres médicaments et autres interactions: Association déconseillée avec l’alcool Prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2è et 3è trimestres de grossesse diminution des mouvements actifs fœtaux et de la variabilité du rythme cardiaque fœtal Utilisation déconseillée pendant l’allaitement

Baisse de tonicité musculaire Amnésie Sensation ébrieuse Convulsions f- Effets indésirables: Somnolence Baisse de tonicité musculaire Amnésie Sensation ébrieuse Convulsions Agressivité Syndrome de sevrage: anxiété, insomnies, crampes, dépendance.. Possibilité d’une sécrétion bronchique accrue Eruptions cutanées

* Cas bénins= signes de confusions mentales, léthargie g- Surdosage: dépression du système nerveux central pouvant aller de la somnolence jusqu’au coma. * Cas bénins= signes de confusions mentales, léthargie * Cas les plus sérieux= hypotonie, hypotension, dépression respiratoire, exceptionnellement un décès * Surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieu spécialisé est recommandée. * L’administration de flumazénil peut être utile pour la diagnostic et/ou le traitement d’un surdosage aux benzodiazépines

4- Propriétés pharmacologiques: a- propriétés pharmacodynamiques: Bromazépam= 1-4 benzodiazépine. Bromazépam * activité myorelaxante * activité anxiolytique * activité sédative * activité hypnotique * activité amnésiante Effets liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe « récepteurs macromoléculaires  GABA-OMEGA » modulant l’ouverture du canal chlore.

Absorption comprise entre 0,5 et 4 heures b- Propriétés pharmacocinétiques: Absorption comprise entre 0,5 et 4 heures Distribution: benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique, le placenta et dans le lait maternel Métabolisme et élimination: métabolisation dans le foie 2 métabolites principaux: * 3-hydroxybromazépam * 2-(amino-5bromo-3- hydroxybenzoyl)pyridine Ils sont ensuite glucuroconjongués substances hydrosolubles qui sont éliminées dans les urines. Sujet âgé: métabolisme hépatique diminue.D’où la nécessité de diminuer les doses.

III- Les génériques: ANXYREX BROMAZEPAM ARROW BROMAZEPAM BIOGARAN BROMAZEPAM IREX BROMAZEPAM MERCK BROMAZEPAM SANDOZ BROMAZEPAM TEVA BROMAZEPAM ZYDUS QUIETILINE

EN RESUME: * Lexomil= anxiolytique de la famille des benzodiazépines. * Utilisé dans le traitement de l’anxiété et pour certains cas de sevrages alcooliques. * Principe actif= bromazépam. * Médicament augmentant l’action cérébrale du GABA inhibition de l’activité cérébrale. * Peut entraîner une dépendance.