Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Fabienne Soula-Scheffer Praticien hospitalier 05/02/2008

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Définition Marqueurs cardiaques Enzymes et protéines intracellulaires, libérées dans la circulation sanguine lors d’une souffrance cardiaque (exemple infarctus du myocarde) Hormone peptidique libérée par les cellules myocardiques en cas de surcharge volémique (exemple insuffisance cardiaque) Marqueur vasculaire Produit de dégradation de la fibrine signe d’une fibrinolyse excessive secondaire à une activation de la coagulation (exemple embolie pulmonaire, phlébite) Dosage dans le sang en urgence = intérêt diagnostique et/ou pronostique toujours associé à la clinique et examens complémentaires

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Critères du marqueur idéal: - Sensible (VP/total malades) - Stable dans le temps - Spécificité (VN/total sujets sains) - Facile à doser - Coût peu élevé

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose (= mort cellulaire) La myoglobine Protéine non spécifique du cœur (présence muscles striés) Rôle dans le stockage de l’oxygène au niveau musculaire Apparition rapide (1 à 4 H après 1er signe clinique) – diagnostic précoce Elimination rapide principalement rénale (taux surestimé si IR)

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose Les troponines Actine TnC TnI TnT Protéine existe sous 3 formes, présente dans toutes les cellules des muscles striés et dans le myocarde Rôle spécifique de chaque forme dans la contraction musculaire TnI et TnT plus spécifique du coeur Dosable dans le sang dès la 4ème heure du début de la souffrance cardiaque Rôle diagnostique et suivi post thérapeutique

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose La créatine kinase (CK) ou CPK créatine phospho kinase Enzyme non spécifique du cœur ( aussi dans le muscle strié, le myocarde, le cerveau principalement) Rôle dans l’apport d’énergie au niveau musculaire Dosable dans le sang dès la 4ème heure du début de la souffrance cardiaque Taux proportionnel à l’ étendue de la nécrose myocardique Isoenzyme (forme particulière) de la créatine kinase = CKMB Origine cardiaque mais moins spécifique que la troponine I ou T Dosage de moins en moins utilisé au profit de la troponine

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Cinétique d’apparition des principaux marqueurs lors de la nécrose montée pic retour à la normale A : Myoglobine 2-3 h 8-12 h 24-36 h B : Troponine 3-6 h 12-24 h 5-10 j C : CK (+ MB) 4-6 h 18-22 h 60-72 h Jours après nécrose

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose Myoglobine Précoce mais non spécifique Suspicion souffrance cardiaque Troponine Spécifique et Sensible Diagnostic nécrose CK(+MB) Moins spécifique que Troponine Valeur pronostique reflétant l’étendue des dégâts

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Autre marqueur cardiaque BNP (B-type Natriuretic Peptide) Hormone peptidique à action diurétique et vasodilatatrice Libérée par les cellules myocardiques suite à une augmentation de l’étirement ventriculaire et/ou augmentation de pression Dosage dans le sang du BNP ou NT pro BNP (précurseur du BNP) Intérêt diagnostique insuffisance cardiaque BNP fraction éjection VG Ventricule Gche Cellule myocardique Libération sanguine DOSAGE

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Marqueur vasculaire D-Dimères Brèche vasculaire Activation de la coagulation Formation caillot Fibrinolyse Reflet de l’activation de la coagulation Si dosage positif, poursuivre examens complémentaires = peu spécifique Si dosage négatif, marqueur d’exclusion de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Valeur seuil 50 – 70 µg/l < 0,05 ng/ml 0 – 171 UI/l 2 – 100 pg/ml < 500 ng/ml Tubes de prélèvement sec EDTA + Glace Citrate Coût du test selon nomenclature Marqueurs cardiaques Myoglobine Troponine Ic CK = CPK BNP 16 € 19 € 8 € 27 € Marqueur vasculaire D-Dimères

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Utilisation des marqueurs en pratique: Thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire Infarctus du myocarde Insuffisance cardiaque  P Q R T Dyspnée d’origine cardiaque ? Dosage BNP < 100 pg/ml origine extracardiaque > 400 pg/ml origine cardiaque probable Douleur thoracique Myo, tropo à but diagnostic Cinétique des marqueurs, évolution à suivre CK = reflet étendue nécrose Dosage des D-Dimères Si < 500 ng/ml exclusion d’une TVP ou EP Si > 500 ng/ml poursuivre exploration

Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques En résumé: Diagnostic= examen clinique, examens para cliniques (ECG, écho doppler…) puis dosages biologiques Recherche en permanence de nouveaux marqueurs plus spécifiques et précoces notamment en amont de l’IDM: Molécules réponse inflammatoire, stabilité plaque, rupture de la plaque Améliorer la prise en charge des patients et mettre en place une thérapeutique adaptée le plus rapidement possible