Nouveaux vaccins : où en sommes-nous ? Séminaire DES Caen, 7 juillet 2005, Laurent Bailly

Plan La mise au point de nouveaux vaccins Les vaccins prioritaires Les vaccins négligés Perspectives d’avenir

La mise au point de nouveaux vaccins OMS, Avril 2005

Méningocoques sérogroupe A Introduction Nouveaux vaccins à un stade avancé : Rotavirus Pneumocoques Papillomavirus Méningocoques sérogroupe A En développement : VIH, Paludisme, Dengue, Leishmaniose…

Méthodologie Vaccin : Découverte, mécanismes, toxicologie Essais chez l’animal, essais chez l’homme Développement > 10 ans Essais chez l’homme Phase I : Innocuité Phase II : Population cible réaction immunitaire Phase III : Efficacité

Rotavirus 2 millions de DC/an enfants < 5ans par diarrhée aiguë ¼ liés au Rotavirus Rotarix : 2 000 nourrissons Venezuela, Brésil, Mexique Taux d’efficacité de 87 % Phase III en 2003-04: Amérique latine, SA, Bangladesh Rotateq : 2 000 nourrissons Finlande : Protection 95 % Phase III : USA, Europe Demande AMM 04/2005 Afrique, Asie ? Début essais en 2006

Rotavirus Difficultés : Nombreuses souches Vaccin efficace pour les pays en développement (PVD) ? Premier vaccin : Invaginations intestinales Essais d’innocuité Perspectives : Efficacité Afrique Asie 2008 Programme de vaccination en 2009 Intérêt pour les pays développés ?

Etiologies en fonction de l'âge des GEA communautaires hospitalisées en pédiatrie générale Hôpital Saint-Vincent de Paul, Paris, 1997-2000

Pneumocoques 2 millions de DC/an enfants par I.R.A Lancet 2005 : Gambie ¹/³ liés à S.Pneumoniae Gravité méningite à S.Pneumoniae Prevenar : USA, actifs contre 7 souches Ne couvre pas 2 sérotypes fréquents dans les PVD Nouveau vaccin Phase III : S.A 2002 83 % VIH - / 65 % VIH + Gambie 2004 77 % de protection

Pneumocoques Difficultés : Méconnaissance prévalence maladie / sérotypes Vaccin efficace pour tous les PVD ? Risque  incidence autres sérotypes Perspective : Vaccination jeune enfant 2008-2009 France : Avis CHSPF Enfants < 2 ans : risque élevé d’infection invasive ou Exposés FDR : crèche, < 2 mois d’allaitement

Papillomavirus humain 500 000 cas / an, 80 % dans les PVD Dépistage  mortalité mais coût élevé 288 000 DC en 2000 272 000 PVD Essais phase III en cours pour 2 vaccins Merck : 4 types de HPV 20 000 Femmes GSK : Types 16 et 18 30 000 Femmes Résultats phase II : bien tolérés, immunogènes 90 % de protection

Papillomavirus humain Difficultés : Type 16 et 18 70 % des K Durée de protection ? Age vaccination : adolescence PVD : Ressources suffisantes ? Perspectives: AMM 2006-2007 USA, Europe PVD : ressources, faisabilité Maintien campagne de dépistage coût <

Méningocoques A Ceinture de la méningite en Afrique subsaharienne Épidémie fréquente : 700 000 cas en 10 ans 20 % de DC, 20 % de séquelles Polysaccharidiques : Pas efficace chez l’enfant Pas d’immunité prolongé Pas d’immunité de groupe Vaccination au moment de l’épidémie Remplacé par vaccin conjugué Projet Vaccins Méningite : Publics et Privés

Méningocoques A Difficultés : Épidémie récente à W135 Perspectives : Vaccin conjugué peu coûteux 2008-2009 F.D.A SynCo Bio (Pays-bas) Serum Institute Fondation Bill et Melinda Gates Inde Dose < 0,4 $ France : Recommandations C.T.V sujets à risque Enfants 2 mois-2 ans Vaccin anti-Méningocoque C > 2 ans tétravalent

Les vaccins prioritaires

Introduction Les 3 vaccins les plus urgents : VIH, paludisme, tuberculose 5 millions de DC/an Nouveaux vaccins adaptés au monde développé, ne peuvent être utilisés dans les PVD Vaccins prioritaires disponibles pour tous GAVI Alliance Globale pour la Vaccination et l’Immunisation Associant Organismes Publics et Privés

VIH 95 % des infections VIH dans les PVD ²/³ en Afrique subsaharienne 600 millions de $ / an recherche vaccin VIH (NIH USA) 9 sous-types génétiques du VIH-1 Recherche sur le sous-type B (Pays développés) Afrique/Asie sous-types A, C, D, E (Efficacité du B ?)

VIH Premier essai 1987 Depuis 30 vaccins développés, 80 essais phase I et II Aujourd’hui 19 vaccins en essai Premier essai de phase III AIDSVAX vaccin préventif 1998 USA 5400 volontaires Thaïlande 2500 volontaires 2003 : Absence de protection, sauf Afro-Américains Ré-orientation vaccin thérapeutique

Paludisme 300 millions de cas par an, 1 million de DC Afrique subsaharienne : 1 DC / 5 parmi enfants < 5 ans Résistance aux antipaludéens Expansion population et habitat des moustiques Plusieurs vaccins candidats en cours d’essai Vaccin efficace attendu dans les 10 ans

Paludisme RTS,S/AS02 (Lancet, Octobre 2004) Phase III 2000 enfants de 1 à 4 ans au Mozambique Efficacité de 45 % Mise au point d’un vaccin réalisable OMS : Efficacité 50 % très utile

Tuberculose 1,7 million DC lié à la tuberculose en 2000 + 9 % entre 1997 et 2000 Co-infection VIH Résistance aux anti-tuberculeux Stop TB : coalition de 120 organisations publiques et privées Nouveaux instruments de lutte Médicaments, test diagnostic, vaccin plus efficace

Tuberculose BCG : Vaccin imprévisible et imparfait Immunité jusqu’à l’adolescence Formes adultes : protection variable Génome de M.tuberculosis Vaccin à base d’ADN Vaccins candidats : BCG + Vaccin à base d’ADN Nouveau vaccin prévu en 2012-2015

Les vaccins négligés

Introduction Maladies exclusives des PVD Pas d’intérêt pour les industries pharmaceutiques Pas de contrebalance par prix élevés dans les pays riches Engagement du secteur public à acheter les nouveaux vaccins

Shigellose 10 % maladies diarrhéiques enfants < 5 ans 1994 Rwanda 20 000 DC en 1 mois : camps réfugiés Nombreux sous-types Vaccin idéal polyvalent : flexneri, sonnei, dysenteriae Vaccin candidat : S.flexneri 2a et S.Sonnei Vaccin efficace prévu dans 5 à 10 ans

Dengue Maladie virale transmise par les moustiques 500 000 cas de dengue hémorragique / an Létalité de 20 % 2 vaccins candidats tétravalents en phase II Vaccin prévu dans 7 à 10 ans

Encéphalite japonaise Maladie virale transmise par les moustiques 50 000 cas / an dont 4 000 mortels Enfants < 10 ans 1960 Vaccin inactivé : courte durée, effets secondaires Vaccin candidat : associé vaccin fièvre jaune Prometteur en phase I Prévu dans 10-15 ans

Leishmaniose Maladie parasitaire  liée  phlébotome 1,5 à 2 millions de cas /an Pharmacorésistance Pas de partenariat international Brésil : Vaccin thérapeutique contre la leishmaniose cutanée Vaccin prévu dans 5 à 12 ans

Schistosomiase Maladie parasitaire, eau stagnante Cirrhose, I.U chronique, cancer de la vessie Maladie tropicale la plus répandue après le paludisme Vaccin candidat : Phase II S.haematobium et S.mansoni Vaccin attendu dans 7 à 12 ans

Choléra Maladie diarrhéique Vibrio cholerae O1 et O139 Épidémique, lié à l’accès à l’eau potable Rwanda 1994, 24 000 DC en 1 mois Vaccin oral : bactéries tuées Vibrio cholerae O1 + toxine Protection adulte : 85 % à six mois, 60 % à 2 ans Protection  après six mois enfants en bas âge En situation à haut risque Mais pas en programme national de vaccination Non recommandé aux voyageurs (Avis du CSHPF 14/05/2004)

Choléra Second vaccin oral : souches vivantes de virulence atténuée Essai clinique 60 000 personnes en Indonésie Pas de protection significative Risque de réversion souche vaccinale Échange matériel génétique souches sauvages Vibrio cholerae O139 : LPS antigène O + anatoxine tétanique Vaccin "conjugué" succès chez la souris Essais cliniques prévus chez l'homme

Perspectives d’avenir

Les nouveautés en France Coqueluche (Avis du CSHPF 19/03/2004) Recommandés pour les futurs parents et membres du foyer TdCaPolio Père et enfants : durant la grossesse Mère : après la grossesse Varicelle Post-exposition pour l’adulte Enfant : Associé au ROR ? Adapté Zona  50 % risque de Zona Essai phase III 38 000 P.A > 60 ans

Les nouveautés en France 2 Alzheimer 2006 : Essai nouveau vaccin Immunisation passive 2001 Essai Phase II suspendu Vaccin anti-nicotine CHU Lausanne 300 volontaires 1/3 d’ Anticorps anti-nicotine 57 % d’arrêt vs 32 % Vaccin anti-obésité Anticorps anti-ghréline 2006 : Essai 112 sujets

Investir dans la vaccination Vaccination : droit de la personne humaine (ONU 1989) Mesures sanitaires Développement économique Coût maladies : centaines milliards de dollars Vaccination des enfants : meilleur rapport coût-efficacité Coût programme vaccination DTPC, rougeole, tuberculose 25 $ < coût traitement Résistance aux antibiotiques  rentabilité vaccination

Perspectives Années 90 : PVD pas  ou  couverture vaccinale 2000 : GAVI Association organismes publics privés Nouveaux vaccins doivent profiter à ceux qui en ont le plus besoin Fabrications rentables :  capacité de fabrication nationale Financements novateurs et plans d’achats coordonnés

Conclusion Nouveaux vaccins Coopération organismes publics et organismes privés Conception Pays en voie de développement