Hypophyse, pathologie Dr Salenave Sylvie service endocrinologie Hôpital Bicêtre

Rappel anatomie

Hypothalamus Chiasma optique Tige pituitaire Lobe antérieur Lobe postérieur Chiasma optique Hypothalamus

TSH LH FSH AVP (ADH) GH ACTH PRL cortisol T3, T4 testostérone Hormones hypothalamiques : TRH, CRH, GnRH (LHRH), DA, GHRH, Somatostatine Système porte HH AVP (ADH) PH TSH GH AH ACTH PRL LH FSH thyroïde corticosurrénale glande mammaire gonades ovaire cortisol testicule T3, T4 testostérone E2, prog. spermatogénèse folliculogénèse

Principales pathologies de la région Adénomes hypophysaires Insuffisance antéhypophysaire Le diabète insipide

Les adénomes hypophysaires Adénome à PRL Adénome à GH Adénome à ACTH

Adénomes à prolactine Hyperprolactinémie

Clinique hyperprolactinémie Prévalence 1 à 1,5% Chez la femme - troubles des règles, infertilité - galactorrhée 10% Chez l’homme - troubles de la libido, infertilité - gynécomastie

Diagnostic Dosage plasmatique de la prolactine: PRL N<20µg/l Dans un bon laboratoire

Eliminer une cause évidente (PRL <250ug/l) La grossesse 20%, allaitement Cirrhose, insuffisance rénale chronique Médicaments 30 à 60% - pilule E2Pg - neuroleptiques et apparentés (antiémétiques), - antidepresseurs TC, benzodiazépines - autres: rétinoides, méthadone, morphine, amphétamines...

Etiologies, pathologies PRL < 250 ug/l - Microadénome hypophysaire à PRL 15% - Hyperprolactinémie de déconnection: (Tumeurs hypothalamiques, hypophysaires, granulomatose, section de tige) PRL> 250ug/l - Macroprolactinome

Traitement Tt médical - Ad à PRL: en 1ère intention pour Macro Agonistes dopaminergiques Parlodel®, Dostinex®, même si trouble AV

Acromégalie

Etiologies Rare: 50 cas /millions hab/an Adénomes hypophysaire à GH : souvent macroadénomes

Clinique Evolution lente ++ Syndrome dysmorphique Douleur articulaire, canal carpien sueurs HTA, diabète, SAS Impuissance fréquente chez l’homme

Mesure de l ’insulin-like growth factor- I (IGF-I) reflète l’hypersécrétion permanente de GH hypophyse GH GH-R Organes cibles foie IGF-1

Diagnostic Cycle GH/ 24 heures(N<1ng/ml) IGF1 / âge HGPO sur GH (N<1ng/ml) IRM hypophysaire

Traitement Chirurgical Médical 1ère intention Médical 2ème intention Analogues de la somatostatine Sandostatine LAR® et somatuline® 1inj IM/mois Somavert ® inhibiteur de la GH

Voie trans-rhino-septale 1 : incision sous-labiale 2 : décollement sous-muqueux et progression jusqu’au sinus sphénoïdal 3 : après avoir pénétré dans le sinus sphénoïdal, ouverture de la paroi osseuse inférieure de la selle turcique, ouverture de la dure-mère 1

Adénomes à ACTH= maladie de Cushing

Clinique Rare 10 cas/millions hab/an + svt 1Femme Syndrome de Cushing - Obésité faciotronculaire, lunaire,érythrose - fragilté cutané, ecchymoses, vergetures pourpres - Aménorhée, hirsutisme chez la femme -  libido, gynécomastie - HTA, diabète, ostéoporose

Diagnostic difficile Confirmer le syndrome de Cushing:  cortisol (Fx positif: dépression, alcool,erreur recueil) Différencier origine hypophysaire/ surrénales: dosage ACTH Différentier tumeur ectopique sécrétant ACTH/ Tumeur hypophysaire à ACTH: tests hormonaux, Cathétérisme des sinus pétreux, IRM hypophysaire

Traitement Chirurgical Médical Mitotane ® Surrénalectomie bilatérale 1ère intention Médical 2ème intention Mitotane ® Surrénalectomie bilatérale

Insuffisance antéhypophysaire

Panhypopituitarisme Déficit gonadotrope - F: aménorhée,  libido, HypoE2 - H:  libido, gynécomastie, Déficit thyréotrope - signes d’hypothyroidie (cf) Déficit corticotrope - signes d’insuffisance surrénale lente (cf) sans mélanodermie

Panhypopituitarisme Déficit en GH - Chez l’adulte RAS, nanisme chez l’enfant +/- hyperPRL +/- troubles visuels

Traitement substitutif de l’insuffisance anté-hypophysaire - Hormones thyroidiennes: Levothyrox - Cortisol: Hydrocortisone - Hormones sexuelles: E2/PG chez la F, testostérone Androtardyl - Hormones de croissance chez l’enfant, chez l’adulte à discuter

Atteinte post-hypophyse Le diabète insipide Atteinte post-hypophyse

Diabète insipide Déficit en hormone antidiurétique (ADH) Syndrome polyuropolidipsique - absence de diabète sucré, hypercalcémie, hypokaliémie

Diagnostic

Diagnostic différentiel

Sarcoidose

Histiocytose

Métastase de la tige