Août 2009

Introduction Rates gestantes avec restriction de perfusion utérine AT1-AA Pré-proendothéline HTA Antagoniste de AT1R Antagoniste de ETA ? Les AT1-AA stimulent-ils la production de ET-1 Augmentent-ils par cette voie la PAM?

Objectifs Chez la rate gestante: Effet d’AT1-AA sur la PA Effet d’un antagoniste d’AT1R sur la PA Effets d’ET-1 sur la PA, par utilisation d’un antagoniste du récepteur ETA Effet d’AT1-AA sur la production d’ET-1

Objectifs Effet d’AT1-AA sur la PA Effet d’un antagoniste d’AT1R sur la PA Effets d’ET-1 sur la PA, par utilisation d’un antagoniste du récepteur ETA Effet d’AT1-AA sur la production d’ET-1

Méthode RUPP : ligature Aorte et artères ovariennes à E14 Purification des AT1-AA – Recueil à E18 – Chromatographie

IgG non spécifiques Rates gestantes AT1-AA purifiés 12 µl/jour voie intrapéritonéale Méthode Contrôles E18 Cathéter artériel E12-E19 E19 Mesure PA Examen Placenta Examen Reins Taille des portées Poids des petits

IgG non spécifiques Rates gestantes AT1-AA purifiés 12 µl/jour voie intrapéritonéale Résultats Contrôles E12-E19E19 99 ± 1 mmHg PA 119 ± 2 mmHg 102 ± 2 mmHg P<0.001

Objectifs Effet d’AT1-AA sur la PA Effet d’un antagoniste d’AT1R sur la PA Effets d’un antagoniste du récepteur ETA sur l’HTA induite par AT1-AA Effet d’AT1-AA sur la production d’ET-1

Méthode AT1-AA purifiés + Losartan Contrôles Losartan 96 ± 2 mmHg 103 ± 3 mmHg ns Rates gestantes Losartan 10mg/j, J14-J19

Méthode Effet d’AT1-AA purifiés sur la PA Effet d’un antagoniste d’AT1R sur la PA Effets d’un antagoniste du récepteur ETA sur l’HTA induite par AT1-AA Effet d’AT1-AA purifiés sur la production d’ET-1

Méthode AT1-AA purifiés + ABT-627 Contrôles ABT ± 1 mmHg 98 ± 2 mmHg Rates gestantes (ABT mg/kg/j, J14-J17)

Résultats AT1-AA purifiés + ABT-627 Contrôles ABT ± 1 mmHg 98 ± 2 mmHg ns Rates gestantes (ABT mg/kg/j, J14-J17)

Méthode AT1-AA ETAR antagonistes AT1-AA + ETAR antagonistes Témoins Poids des placentas Poids des petits Taille des portées

Résultats AT1-AA ETAR antagonistes AT1-AA + ETAR antagonistes Témoins Poids des placentas Poids des petits Taille des portées Pas de différence significative

Objectifs Effet d’AT1-AA sur la PA Effet d’un antagoniste d’AT1R sur la PA Effets d’un antagoniste du récepteur ETA sur l’HTA induite par AT1-AA Effet d’AT1-AA sur la production d’ET-1

Méthodes Quantification de la préproendothéline - PCR temps réel L’injection d’ AT1-AA entraine une augmentation de synthèse de la préproendothéline dans le cortex rénal et le placenta

Conclusion  HTA induite par AT1-AA  HTA induite par les AT1-AA est atténuée par les antagonistes des AT1R et ETAR  Activation de la production d’endotheline par les AT1-AA, inhibée par les antagonistes des AT1R

Commentaires Meilleure compréhension des mécanismes Mais effets fonctionnels non retrouvés (Placenta, RCIU) Atteinte rénale non évoquée

Perspectives Avancées diagnostiques Nombreux mécanismes non élucidés Antigène en cause?