Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes Place de la CHIMIOTHERAPIE dans le CANCER de PROSTATE Dr Brigitte LAGUERRE Centre Eugène Marquis-Rennes RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Aujourd’hui LIMITEE … … à la phase d ’hormono-résistance du cancer de prostate métastatique Définition : progression clinique et/ou biologique et/ou radiologique de la maladie métastatique en présence d’un traitement hormonal bien conduit (testostéronémie à un taux de castration) et après avoir éliminé un syndrome d’échappement aux anti-androgènes RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Phases III : Mitoxantrone - Prednisone Tannock et al. J. Clin.Oncol 1996;14 (6):1756 Kantoff et al. J. Clin.Oncol 1999;17 (8):2506 RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

métastatique d’emblée MITOXANTRONE-Prednisone CANCER DE PROSTATE en rechute ou métastatique d’emblée Hormono-résistance Localisé TRAITEMENT LOCAL HORMONOTHERAPIE Janvier 2000 : MITOXANTRONE-Prednisone RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Etude TAX 327 R A N D O M I S A T I O N Docétaxel : 75mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j Stratification : Niveau douleur PS Docétaxel : 30mg/m2/sem,5/6sem Prednisone : 10 mg/j Mitoxantrone : 12mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Tannock, NEJM Oct 2004

Caractéristiques des patients RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

SURVIE GLOBALE p mois Docetacel 3sem Docetaxel hebdo Mitoxantrone Médiane Survie (mois) Hazard- ratio p Docetaxel 3sem 18.9 0.76 0.009 Docetaxel hebdo 17.3 0.91 0.3 Mitoxantrone 16.4 - - RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS mois

Résultats RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Toxicités grade III-IV RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

métastatique d’emblée CANCER DE PROSTATE en rechute ou métastatique d’emblée Hormono-résistance Localisé TRAITEMENT LOCAL HORMONOTHERAPIE Nov 2004 : TAXOTERE (3 sem) + prednisone RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Etude SWOG 99-16 R A N D O M I S A T I O N Bras D + E Docétaxel : 60mg/m2 J2x 3sem Estramustine : 280mgx3/j J1-5 Prémédication déxaméthasone Stratification : PS Echelle douleur Type progression Bras M + P Mitoxantrone : 12mg/m2 x 3sem Prednisone : 10 mg/j RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Petrylak, NEJM Oct 2004

RESULTATS (1) : Survie globale n décès survie médiane D+E 338 217 18 mois M+P 336 235 16 mois HR = 0.80 (IC 95 : 0.67,0.97); p=0.02 RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS mois

Résultats (2) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Résultats (3) : Toxicités (1) Amendement au protocole en Janvier 2001 : anti-coagulation prophylactique par coumadine (2mg) + aspirine (325 mg) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Phase II randomisée Docetaxel versus Docetaxel + Estracyt (1) anti-coagulation prophylactique par coumadine (1mg) Eymard ASCO 2004 abstr 4603 RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

PROPOSITION … STANDARD OPTIONS TAXOTERE (3 sem) + PREDNISONE Terrain fragile Sujets très âgés Sujets jeunes, sans co-morbidités sans FdR cardio-vx TAXOTERE (3 sem) + PREDNISONE TAXOTERE hebdo TAXOTERE + ESTRACYT RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Maintien de l’analogue de la LH-RH recommandé

Pour quels patients ? Difficulté de SELECTION des patients : Absence de facteur prédictif de réponse à la chimiothérapie Patients symptomatiques sûrement Rapidité évolutive (temps de doublement PSA < 2 mois) A proposer précocement (EG, réserve médullaire …) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Et DEMAIN ….. En phase d’hormono-résistance Evaluation d’autres drogues et thérapies ciblées Essais de stratégies thérapeutiques en 2ème ligne … Evaluation à des phases plus précoces de la maladie prostatique dans le cancer de prostate non métastatique dans le cancer de prostate métastatique en phase d ’hormono-sensibilité RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

cancer de prostate non métastatique Aucune indication, hors essai essais en cours SWOG 9921, RTOG 9902, GETUG 12/0203, ATLAS En situation adjuvante ou néo-adjuvante chez patients à haut risque de rechute, M0 gleason > 7 T3-T4 PSA > 20 ng/ml pN+ marges positives RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

cancer de prostate en récidive biologique isolée Aucune indication, hors essai Essai phase III randomisé « rising PSA » R-PSA-CP-03 Alternatives thérapeutiques en cas de rechute biologique Place de la CT ? LH-RH +/- 6 Taxotère (70) début : déc 2003 252 patients prévus, à haut risque (pN+, marges +, Gleason > 8, intervalle < 1 an, temps de doublement PSA < 6 mois) Objectif principal : + 25% en SSP biologique RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

cancer de prostate métastatique en phase d ’hormono-sensibilité Aucune indication, hors essai phase III GETUG 15 1ère ligne métastatique, traitée par HT +/- CT CT immédiate R CT différée, à la phase d ’hormono-résistance CT : Taxotère (75 mg/m2 x 3sem) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS

Phase II randomisée Docetaxel + Estracyt versus MP (1) anti-coagulation prophylactique par coumadine (2mg) RENNES CENTRE EUGENE MARQUIS Oudard JCO 2005