résultats d’une étude de phase I

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Rb régulateur du point R

progressif après 1 ou 2 lignes de CT

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Critères d’évaluation

Étude de phase III SABRINA (BO22334)

ICON7 : schéma de l’étude

La Lettre du Cancérologue Paclitaxel Docétaxel AC AC Taxane RT Traitement hormonal A – 60 mg/m² C – 600 mg/m² J1 = J21 A – 60 mg/m² C – 600.

La Lettre du Cancérologue Étude SWOG S0500 (1) CTC collectées avant la première ligne de CT Bras B Maintien de la première ligne de CT jusqu’à progression.

Étude EPO-ANE-3010 (1) ITT (n = 2 098) Soins de support + EPO

Les résultats des CTC ne sont pas communiqués aux cliniciens

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Survie sans progression

Pourcentage de patients avec CV < 50 cp/ml (ITT-E, Snapshot)

Voies impliquant la PI3K

Schéma de l’étude ML18147 (phase III)

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Étude 301 (1) Schéma de l’étude

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EFECT : évaluation du faslodex versus exemestane W. J. Gradishar, abstract 12 SABCS 2006.

Effets secondaires les plus fréquents (> 20 %) (Patients ≥ 65 ans traités en 1 re ligne) EHA D’après O’Brien S et al., abstr. 542c, actualisé.

Objectif principal : survie sans progression

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Inhibiteurs de la farnesyl transférase

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Lymphomes Schéma de l’étude

CheckMate 057 : étude de phase III comparant en deuxième ligne nivolumab et docétaxel dans les cancers non épidermoïdes (1) Nivolumab 3 mg/kg toutes les.

Survie sans progression (n = 929)

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Correspondances en Onco-Urologie Critère principal : survie globale Critères secondaires : réponse scintigraphique, événements osseux, cellules tumorales.

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Bras B : navitoclax plus BR Cycle 1 Cycle 2 Cycles suivants

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Transcription de la présentation:

résultats d’une étude de phase I Combinaison de nivolumab et ipilimumab dans le cancer du rein métastatique : résultats d’une étude de phase I

Mécanisme d’action +++ --- Microenvironnement tumoral Cellule T Cellule dendritique Cellule tumorale TCR CD28 CTLA4 B7 MHC PD-1 PD-L1 Anti-PD-1 Blocage CTLA-4 (ipilimumab) Blocage PD-1 (nivolumab) Microenvironnement tumoral Activation (cytokines, lyse, prolifération, migration vers la tumeur) ESMO 2014 - D’après Hammers H et al., abstr. 7843 actualisé

CA209-16 (NCT0147081) : schéma de l’étude de phase I (cohorte N + I) Patients avec un cancer du rein métastatique Antérieurement traités ou naïfs de traitement Bras N3 + I1 Nivolumab 3 mg/kg i.v. + ipilimumab 1 mg/kg i.v. toutes les 3 sem. x 4 En continu Nivolumab 3 mg/kg i.v. toutes les 2 sem. Randomisation Bras N1 + I3 Nivolumab 1 mg/kg i.v. + ipilimumab 3 mg/kg i.v. toutes les 3 sem. x 4 Critère de jugement principal : tolérance (effets indésirables ; tests de laboratoire) Critères secondaires : efficacité (RO, durée de réponse, SSP) Étude exploratoire : réponse selon l’expression de PD-L1 au niveau de la tumeur Critères d’évaluation : réponse tumorale (RECIST v1.1) évalué toutes les 6 semaines (les 4 premières fois), puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression ESMO 2014 - D’après Hammers H et al., abstr. 7843 actualisé

Types d’effets secondaires liés au traitement Catégorie, n (%) N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 23) Tous Grade 3/4 Endocrinopathie 3 (14,3) 8 (34,8) Insuffisance surrénalienne 1 (4,8) 2 (8,7) Hypothyroïdisme 6 (26,1) Hyperthyroïdisme Thyroïdite auto-immune 1 (4,3) Complications gastro-intestinales 6 (28,6) 9 (39,1) 4 (17,4) Diarrhée 3 (13,0) Colites Hépatique ↑ ASAT ↑ ALAT ↑ bilirubine ESMO 2014 - D’après Hammers H et al., abstr. 7843 actualisé

Médication concomitante immuno-modulatrice pour la prise en charge des effets secondaires N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 23) Somme des patients traités 6 (28,6) 17 (73,9) Médication Infliximab 1 (4,8) 1 (4,3) Corticoïdes locaux Corticoïdes systémiques 16 (69,6) ESMO 2014 - D’après Hammers H et al., abstr. 7843 actualisé

Réduction maximale de la masse tumorale des lésions cibles 120 N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 22) 100 80 60 40 20 Modification des lésions cibles (%) -20 -40 -60 -80 -100 Patient -120 ESMO 2014 - D’après Hammers H et al., abstr. 7843 actualisé

Survie sans progression 1,0 Médiane SSP, semaines (IC95) N3 + I1 : 36,6 (6,0, -) N1 + I3 : 38,3 (18,3, -) 0,8 SSP à 24 semaines N3 + I1 : 65 % (IC95 : 40-82) N1 + I3 : 64 % (IC95 : 41-80) 0,6 Proportion de patients 0,4 0,2 N3 + I1 (n = 21) N1 + I3 (n = 23) 12 24 36 48 Temps depuis la première dose (semaines) Nb de patients N3 + I1 21 14 11 6 1 N1 + I3 23 17 14 7 ESMO 2014 - D’après Hammers H et al., abstr. 7843 actualisé