Sertraline plasmatique (n = 80) Étude ASTRO-CM : place de la sertraline dans les méningites à Cryptococcus sp. (1) Sertraline : anti-dépresseur inhibiteur de la sérotonine (ISRS) avec une efficacité antifongique démontrée in vitro et une forte concentration dans le cerveau Étude de phase IIb : sertraline (doses progressivement croissantes entre 100 et 400 mg/j/14 jours puis 200 mg/j pendant 10 semaines) en association au traitement de référence (amphotéricine B + fluconazole 800-1 200 mg/j puis fluconazole 400 mg/j) dans la clairance précoce du pathogène (n = 128) chez 173 patients VIH + en Ouganda Sertraline dosée dans le plasma (n = 80) et sensibilité in vitro mesurée pour déterminer la CMI 90 chez un sous-groupe de patients (n = 91) Patients (n = 173) Critère principal Critères secondaires EFA* (n = 128) * EFA = activité fongicide précoce CMI (n = 91) Sertraline plasmatique (n = 80) 45 patients exclus de l’analyse EFA – 22 ATCD méningite à C. sp – 12 cultures stériles – 10 avec seulement une ponction lombaire – 1 décédé avant prise de sertraline CROI 2015 - D’après Rhein J et al., abstr. 838 actualisé

Taux de clairance fongique du LCR Étude ASTRO-CM : place de la sertraline dans les méningites à Cryptococcus sp. (2) Taux de clairance fongique du LCR n EFA IC95 Sertraline 100 mg 13 -0,37 -0,51 ; -0,24 Sertraline 200 mg 40 -0,40 -0,48 ; -0,31 Sertraline 300 mg 40 -0,38 -0,45 ; -0,31 Sertraline 400 mg 35 -0,34 -0,42 ; -0,26 Toutes doses 128 -0,38 -0,42 ; -0,33 Contrôle historique 189 -0,30 -0,32 ; -0,28 -0,5 -0,4 -0,3 -0,2 EFA Quelle que soit la dose de sertraline, la clairance fongique est plus rapide de 27 % par rapport au traitement de référence CROI 2015 - D’après Rhein J et al., abstr. 838 actualisé

Clairance fongique LCR en fonction de la CMI Étude ASTRO-CM : place de la sertraline dans les méningites à Cryptococcus sp. (3) Clairance fongique LCR en fonction de la CMI n EFA IC95 CMI < 4 26 -0,41 -0,51 ; -0,30 CMI = 4 51 -0,36 -0,42 ; -0,29 CMI > 4 14 -0,29 -0,39 ; -0,18 Tous 91 -0,37 -0,42 ; -0,32 EFA -0,5 -0,4 -0,3 -0,1 -0,2 La CMI 90 de la sertraline est < 4 µg/ml suggérant l’inhibition des isolats de Cryptococcus sp Il existe une corrélation entre la CMI 90 et la clairance fongique CROI 2015 - D’après Rhein J et al., abstr. 838 actualisé

Étude ASTRO-CM : place de la sertraline dans les méningites à Cryptococcus sp. (4) Conclusions La sertraline améliore la clairance fongique de C. sp dans le LCR (de 27 % par rapport au traitement de référence) La CMI 90 < 4 mcg/ml Il existe une corrélation entre la CMI 90 et la clairance fongique Les données in vitro sur 9 patients (étude COAT) suggèrent une action synergique entre sertraline et fluconazole (CMI diminuée d’un facteur 2 en moyenne) Pour des doses de sertraline de 200-400 mg/j, l’incidence des IRIS ou des rechutes à 12 semaines est de 2,7 % Une étude randomisée prospective (ASTRO-CM) vient de débuter (février 2015) pour évaluer le bénéfice en terme de survie de la sertraline dans cette indication CROI 2015 - D’après Rhein J et al., abstr. 838 actualisé