LES MALADIES A PRION / LA MALADIE DE CREUTZFELDT-JAKOB (MCJ)
INTRODUCTION Caractère transmissible Incubation longue et silencieuse Évolution fatale Dégénérescence du SNC Protéine normale (PrPc) codée par PRNP (chromosome 20) et protéine anormale (PrPres)
Spectre nosologique des ESST MCJ sporadiques (la + fréquente) MCJ génétiques (MCJ familiales, SGSS, IFF) MCJ acquises (kuru et MCJ iatrogènes) nvMCJ (liée à l’ESB) Gerstmann-Straüssler-Scheinker Insomnie Fatale Familiale
EPIDEMIOLOGIE (1) 1,5 cas / million d’hab En France, entre 1992 et 1999 : 627 cas 80% MCJ sporadiques 10% iatrogènes 10% génétiques 3 cas nvMCJ
EPIDEMIOLOGIE (2) Incidence Pas de FDR environnemental retrouvé FDR endogène = polymorphisme du codon 129 (MM>VV>MV) M = méthionine V = valine
CLINIQUE Troubles cognitifs, démence (+++) Myoclonies Syndrome cérébelleux (ataxie, dysarthrie, nystagmus) Troubles visuels (BAV, hallucinations, cécité corticale) Syndrome pyramidal Syndrome extrapyramidal Epilepsie Autres (douleurs, signes sensitifs, TOM, vertiges…)
EXAMENS COMPLEMENTAIRES (1) BIO : Nle, diagnostic différentiel PL : hyperprotéinorachie, 14.3.3 > NSE (marqueurs de destruction neuronale également dans AVC, infections, …) TDMc : normal ou atrophie IRMc : normal ou hypers T2 NGC ou cortex encéphale/cervelet
MCJ SPORADIQUE / IRM Hypersignaux striataux Hypersignaux corticaux
EXAMENS COMPLEMENTAIRES (2) EEG : tracé ralenti, anomalies pseudo-périodiques BIO mol PRNP (polymorphisme codon 129, insertions, délétions, …)
Mutations ponctuelles MCJ SPORADIQUE / Bio mol PRNP Polymorphismes D24 bp M/V129 N/S171 E/K219 H1 H2 H3 Q160X P238S A117V D178N Q217R Mutations ponctuelles V180I M232R P105L/T T183A Q212P E211Q P102L H187R V210I T188R/K/A R208H E196K Y145X V203I F198S D202N E200K Insertion de motifs de 24 pb
MCJ SPORADIQUE / EEG
Critères diagnostiques
ANATOMOPATHOLOGIE Spongiose Perte neuronale Gliose astrocytaire +/- Dépôts amyloïdes
EVOLUTION Age de survenue dépend de la forme d’ESST Rapidement progressive, vers un état de mutisme akinétique Fatale en l’absence de ttt efficace à ce jour
MCJ acquises Kuru (rites funéraires cannibales, 2500 pers en nouvelle-Guinée) Iatrogènes (cérébrale ou périphérique) Greffe dure-mère Greffe cornée Instruments neurochirurgie contaminés TTT par GH
nvMCJ Premiers cas 1996 Distribution géographique corrélée à ESB, âge de survenue jeune (28 ans) et codon 129 MM uniquement Exposition large possible (voie alimentaire) IRM : hypersignaux des pulvinar PrPres dans les amygdales Anapath : plaques florides