LA DÉMENCE HYPOTHYROÏDIENNE EXISTE-T-ELLE ? D.CHAVANNE, M.LAMANDÉ CHRU Tours SGOC 4 juin 2004
TROUBLES COGNITIFS ET HYPOTHYROÏDIE 1972 : concept de démences curables 1980 : démence hypothyroïdienne curable 1984 : ces démences sont-elles curables ? SGOC 4 juin 2004
Ces démences sont-elles curables ? Étude prospective – ambulatoire – âge moyen 75,8 8,1 107 sd démentiels (DSMII) 83 irréversibles (74 DTA) 15 curables 4 hypothyroïdiennes suivi 2 années 3 DTA Larson et al Annals of Internal Medicine 1984, 100, SGOC 4 juin 2004
Ces démences sont-elles curables ? Revue critique de la littérature 1972 – 1987 Recherche = « démences curables » 32 études recensées, 2800 cas, âge moyen 72,3 18 cas : Sd démentiel + hypothyroïdie 5 non suivis 6 réversibles partiellement 3 non améliorés 3 aggravés 1 cas réversible (suivi 3 mois) Clarfield Annals of Internal Medicine 1988,109, SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET DÉMENCE Lien statistique ? Ganguli et al 1996 étude cas-contrôle, rurale, n= 194, > 65 ans Hypothèse testée = risque de démence si TSH OR 3,8 Rotterdam study 2000, suivi de 1843 personnes > 55 ans, 2 années Pas de lien entre TSH 4 mui/l et incidence du syndrome démentiel SGOC 4 juin 2004
Osterweil et al hypothyroïdiens, 68 ±16 ans (31-99) / 30 témoins euthyroïdiens MMS, attention, rapidité, mémoire, capacité visuo-spatiale, fluence verbale Amélioration après 5 mois de Tt hormonal (MMS non amélioré) * Corrélation entre T4 et atteinte cognitive Capet et al hypothyroïdiens, âge 66±3,5 / témoins MMS, attention, rapidité, mémoire,, capacité visuo-spatiale surtout chez les plus âgés ( m 82,7 ans, n 15 ) Traitement amélioration (retests hypo idem retests témoins) SGOC 4 juin 2004 HYPOTHYROÏDIE ET CAPACITÉS INTELLECTUELLES ? Études cliniques chez des non-déments
HORMONES THYROÏDIENNES ET MÉMOIRE Expérimentation animale (Smith et al 2002) L Thyroxine améliore la fonction d’apprentissage médiée par le système cholinergique frontal et hippocampique (rats) SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES DE MÉMOIRE Madeira et al 1992 Expérimentation animale Hypothyroïdie provoquée destruction des cellules hippocampiques Perte neuronale non corrigée par le retour à l’euthyroïdie +++ SGOC 4 juin 2004 ATS
Syndrome dépressif SGOC 4 juin 2004 Capacités intellectuelles Hypothyroïdie ? HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF
Paquid, 1995, étude de population 65 ans, hypothyroïdies 6,1 % - dépression 26,2 % OR 2,6 Esposito et al PA > 65 ans consultation évaluation gériatrique 15 (9%) TSH T4L nle 75 % antécédent de dépression majeure / 18% si TSH nle SGOC 4 juin 2004
Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43, Corrélations entre TSH et échelles de dépression HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Beck Hamilton r 0,76 p 0,004 SGOC 4 juin 2004 r 0,86 p 0,002 n 10
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Chez l ’animal = preuves directes SGOC 4 juin 2004 Chez l’homme = preuves indirectes
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Faits expérimentaux Chez le rat (preuves directes) - Effet des HT sur le système noradrénergique ( Se post synaptique) - Présence de transporteurs et récepteurs T3 dans le cerveau - Taux de conversion T4 T3 cerveau > foie (désiodases II et III) - Hypothyroïdie Hyposérotoninergie centrale - T3 stimule la production de sérotonine - T3 la densité et la sensibilité des r 5 HT 1A présynaptiques (-)
Cortex 5-HT Synthesis and Release 5-HT 2A Density Brainstem / Raphe Area 5-HT Turnover rate 5-HT 1A Autoreceptor Sensitivity Emprunté à M. Bauer et al Molecular Psychiatry 2002, 7, Hypothyroïdie expérimentalement induite SGOC 4 juin 2004 Hyposérotoninergie centrale
Sérotonine Cerveau Thyroïde T4T3T2 DIIDIII T3 T4 Vaisseaux T4 T3 TRH TSH (+) (-) Exogènes Antidépresseurs D ’après C. Kirkegaard et al European Journal of Endocrinology 1998, 138, 1-9 SGOC 4 juin 2004
Chez l’homme = preuves indirectes HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? SGOC 4 juin 2004 Hyposérotoninergie cérébrale (1) Corrigée par le traitement hormonal substitutif avec amélioration clinique (2) (1) Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43, (2) Cleare et al Neuroendocrinology 1996, 64,65-69
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Le lien entre hypothyroïdie et dépression Les hormones thyroïdiennes modulent la neurotransmission sérotoninergique Hypothyroïdie activité 5HT, réversible par traitement hormonal L’hypothyroïdie serait un facteur précipitant (abaissement du seuil dépressogène) SGOC 4 juin 2004
Fonction âge vieillissement Sd démentiel hypothyroïdie Hypothyroïdie et démence 100 % SGOC 4 juin 2004 médiation cholinergique sérotoninergique 1 2 3
HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES COGNITIFS Conclusion 1 Démence hypothyroïdienne «curable» = Maladie d’Alzheimer méconnue, aggravée ou révélée par l’hypothyroïdie 2 Faut-il rechercher une hypothyroïdie en exploration d’un trouble de mémoire ? = oui 4 Traiter précocement toute hypothyroïdie débutante afin d ’éviter d ’éventuelles lésions neuronales irréversibles SGOC 4 juin Dépistage biologique = TSH (+ contexte)