LA DÉMENCE HYPOTHYROÏDIENNE EXISTE-T-ELLE ? D.CHAVANNE, M.LAMANDÉ CHRU Tours SGOC 4 juin 2004

TROUBLES COGNITIFS ET HYPOTHYROÏDIE 1972 : concept de démences curables 1980 : démence hypothyroïdienne curable 1984 : ces démences sont-elles curables ? SGOC 4 juin 2004

Ces démences sont-elles curables ? Étude prospective – ambulatoire – âge moyen 75,8  8,1 107 sd démentiels (DSMII) 83 irréversibles (74 DTA) 15 curables 4 hypothyroïdiennes suivi 2 années 3 DTA Larson et al Annals of Internal Medicine 1984, 100, SGOC 4 juin 2004

Ces démences sont-elles curables ? Revue critique de la littérature 1972 – 1987 Recherche = « démences curables » 32 études recensées, 2800 cas, âge moyen 72,3 18 cas : Sd démentiel + hypothyroïdie 5 non suivis 6 réversibles partiellement 3 non améliorés 3 aggravés 1 cas réversible (suivi 3 mois) Clarfield Annals of Internal Medicine 1988,109, SGOC 4 juin 2004

HYPOTHYROÏDIE ET DÉMENCE Lien statistique ? Ganguli et al 1996 étude cas-contrôle, rurale, n= 194, > 65 ans Hypothèse testée = risque de démence  si TSH  OR 3,8 Rotterdam study 2000, suivi de 1843 personnes > 55 ans, 2 années Pas de lien entre TSH  4 mui/l et incidence du syndrome démentiel SGOC 4 juin 2004

 Osterweil et al hypothyroïdiens, 68 ±16 ans (31-99) / 30 témoins euthyroïdiens  MMS, attention, rapidité, mémoire, capacité visuo-spatiale, fluence verbale Amélioration après 5 mois de Tt hormonal (MMS non amélioré) * Corrélation entre T4 et atteinte cognitive  Capet et al hypothyroïdiens, âge 66±3,5 / témoins  MMS, attention, rapidité, mémoire,, capacité visuo-spatiale surtout chez les plus âgés ( m 82,7 ans, n 15 ) Traitement  amélioration (retests hypo idem retests témoins) SGOC 4 juin 2004 HYPOTHYROÏDIE ET CAPACITÉS INTELLECTUELLES ? Études cliniques chez des non-déments

HORMONES THYROÏDIENNES ET MÉMOIRE Expérimentation animale (Smith et al 2002) L Thyroxine améliore la fonction d’apprentissage médiée par le système cholinergique frontal et hippocampique (rats) SGOC 4 juin 2004

HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES DE MÉMOIRE Madeira et al 1992 Expérimentation animale Hypothyroïdie provoquée  destruction des cellules hippocampiques Perte neuronale non corrigée par le retour à l’euthyroïdie +++ SGOC 4 juin 2004 ATS

Syndrome dépressif SGOC 4 juin 2004 Capacités intellectuelles Hypothyroïdie ? HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF

 Paquid, 1995, étude de population  65 ans, hypothyroïdies 6,1 % - dépression 26,2 % OR 2,6  Esposito et al PA > 65 ans consultation évaluation gériatrique 15 (9%) TSH  T4L nle 75 % antécédent de dépression majeure / 18% si TSH nle SGOC 4 juin 2004

Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43, Corrélations entre TSH et échelles de dépression HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Beck Hamilton r 0,76 p 0,004 SGOC 4 juin 2004 r 0,86 p 0,002 n 10

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Chez l ’animal = preuves directes SGOC 4 juin 2004 Chez l’homme = preuves indirectes

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Faits expérimentaux Chez le rat (preuves directes) - Effet des HT sur le système noradrénergique (  Se  post synaptique) - Présence de transporteurs et récepteurs T3 dans le cerveau - Taux de conversion T4  T3 cerveau > foie (désiodases II et III) - Hypothyroïdie  Hyposérotoninergie centrale - T3 stimule la production de sérotonine - T3  la densité et la sensibilité des r 5 HT 1A présynaptiques (-)

Cortex 5-HT Synthesis and Release  5-HT 2A Density  Brainstem / Raphe Area 5-HT Turnover rate  5-HT 1A Autoreceptor Sensitivity  Emprunté à M. Bauer et al Molecular Psychiatry 2002, 7, Hypothyroïdie expérimentalement induite SGOC 4 juin 2004 Hyposérotoninergie centrale

Sérotonine Cerveau Thyroïde T4T3T2 DIIDIII T3 T4 Vaisseaux T4 T3 TRH TSH (+) (-) Exogènes Antidépresseurs D ’après C. Kirkegaard et al European Journal of Endocrinology 1998, 138, 1-9 SGOC 4 juin 2004

Chez l’homme = preuves indirectes HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? SGOC 4 juin 2004 Hyposérotoninergie cérébrale (1) Corrigée par le traitement hormonal substitutif avec amélioration clinique (2) (1) Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43, (2) Cleare et al Neuroendocrinology 1996, 64,65-69

HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Le lien entre hypothyroïdie et dépression Les hormones thyroïdiennes modulent la neurotransmission sérotoninergique Hypothyroïdie   activité 5HT, réversible par traitement hormonal L’hypothyroïdie serait un facteur précipitant (abaissement du seuil dépressogène) SGOC 4 juin 2004

Fonction âge vieillissement Sd démentiel hypothyroïdie Hypothyroïdie et démence 100 % SGOC 4 juin 2004 médiation cholinergique sérotoninergique 1 2 3

HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES COGNITIFS Conclusion 1 Démence hypothyroïdienne «curable» = Maladie d’Alzheimer méconnue, aggravée ou révélée par l’hypothyroïdie 2 Faut-il rechercher une hypothyroïdie en exploration d’un trouble de mémoire ? = oui 4 Traiter précocement toute hypothyroïdie débutante afin d ’éviter d ’éventuelles lésions neuronales irréversibles SGOC 4 juin Dépistage biologique = TSH (+ contexte)