Intérêts et limites de l’utilisation des esters en galénique. LANNOU Olivia MORTAMAIS Sophie

Introduction L’utilisation des esters en galénique est courante : - excipient - PA - dérivés de PA ( alcool ou acide ) L’estérification des PA montre plusieurs intérêts : modification des solubilités des PA, changement du goût du médicament pour une efficacité augmentée, substitution au PA lié à des résistances bactériennes.. N.B : Après estérification, la molécule perd sa fonction acide ou alcool menant souvent à une perte d’efficacité : notion de Pro Drogue

Plan Introduction I. Esters et facilité d’administration du PA Exemple de l’Érythromycine II. Esters et protection du PA Exemple du Chloramphénicol III. Esters et intérêt commercial Exemple de la Pénicilline G et de la Pénéthacilline Conclusion

I. Esters et facilité d’administration du PA Estérification permet la stabilisation de certains composés organiques en modifiant leurs solubilités. Différentes voies d’administration possible. Ex de l’Érythromycine

L’Érythromycine Érythromycine : Macrolide. Antibiotique antibactérien Amer, liposoluble, instable par VO

L’Érythromycine Antibiotique bloquant la synthèse protéique bactérienne. Action bactériostatique. Voie orale, IV, cutanée et rectale. Liposoluble 40-60% de liaison aux protéines plasma. VO : - absorption 60% - gde variabilité inter intra espèce - diminution quand prise alimentaire Intolérance digestive et veineuse, compétition médicamenteuse

Esters de l’Érythromycine Adipate : hydrosoluble, stable VO. Propionate : non amer, stable par VO, liposoluble

Esters de l’Érythromycine Adipate : Hydrosoluble IV Mélange avec l’eau possible : facilité d’administration (production animale) et prise possible en dehors des repas. Propionate : Non amer Appétence augmentée donc administration orale plus facile.

II. Esters et protection du PA Protection de la molécule et donc préservation de l’efficacité du PA, exemple des résistances bactériennes. Exemple du chloramphénicol.

Chloramphénicol Chloramphénicol : alcool, solubilité intermédiaire, stable, amer. Problème : certaines bactéries possèdent des enzymes acétyltransférases et nitroréductases qui provoquent l’acétylation du chloramphénicol et donc son inactivation.

Esters du Chloramphénicol Estérification possible en Hémisuccinate et Palmitate Hémisuccinate : hydrosoluble IV Palmitate : liposoluble VO

Esters du Chloramphénicol Fonction alcool remplacée plus d’acétylation possible. Dérivés esters ne sont pas à sensibles aux enzymes de résistance bactérienne.

III. Esters et intérêt commercial Exemple de la pénicilline G et pénéthacilline. Antibiotiques inhibant la formation de la paroi bactérienne. Pénéthacilline Pénicilline

Pénicilline et Pénéthacilline. Pénicilline : molécule acide avec distribution extra cellulaire. Pénéthacilline : Pro drogue qui pénètre les cellules mammifères. Une pro drogue est inactive et doit être activée enzymatiquement pour avoir une action.

Pénicilline et Pénéthacilline. Slogan de vente de la pénéthacilline : meilleure distribution que la pénicilline car pénètre les cellules. En réalité : la pénéthacilline pénètre dans les cellules seulement à l’état inactif. Activation par enzymes présentes dans le foie, rein et plasma donc extra cellulaire.

Pénicilline et Pénéthacilline. La fraction de pénéthacilline pénétrant les cellules reste inactive et donc inefficace. La fraction extracellulaire activée ne peut plus franchir la membrane cellulaire et a donc la même action que la pénicilline. La pénéthacilline a un coût d’achat bien supérieur a celui de la pénicilline.

Conclusion Esters permettent une optimisation du PA. Esters rapidement hydrolysables donc protection relative. Activation obligatoire , lieux d’activation peuvent être différents du lieu cible du PA. Assurance d’une proportion activée correcte nécessaire.

Merci de votre attention