Etude de phase III : CAO/ARO/AIO-04 [1] Radiochimiothérapie des cancers du rectum : intérêt de l’ajout d’oxaliplatine à une RCT à base de 5-FU RT 50,4 Gy + 5-FU 1 000 mg/m2 J1-5 + 29-33 5-FU 500 mg/m2 J1-5, q29 4 cycles (4 mois) T M E RT 50,4 Gy + 5-FU/Ox Ox 50 mg/m2 J1, 8, 22, 29 5-FU 250 mg/m2 J1-14 + 22-35 mFOLFOX6 Oxaliplatine : 100 mg/m2 J1, q15 Acide folinique : 400 mg/m2 J1 5-FU : 2 400 mg/m2 J1-2 8 cycles (4 mois) D’après Roedel C et al., abstract LBA3505 actualisé

Etude de phase III : CAO/ARO/AIO-04 [2] Principaux critères d’inclusion Carcinome du rectum < 12 cm de la marge anale ECOG PS 0-2 cT3/4 et/ou cN+, cM0 Stadification : échoendoscopie + scanner et/ou IRM Critères d’évaluation Principal : survie sans événement Hypothèse : augmentation de 75% à 82% à 3 ans Puissance statistique : 80%, marge d’erreur : 5 % Effectif prévu : 1200 patients Secondaires Toxicité et compliance Taux de résection R0 Taux de réponse histologique complète (pRC) et régression tumorale (TRG) Commentaires xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx D’après Roedel C et al., abstract LBA3505 actualisé 2

Etude de phase III : CAO/ARO/AIO-04 [3] 7/2006 – 2/2010 1 265 patients randomisés Bras 5-FU (n = 637) Bras 5-FU/oxaliplatine (n = 628) Eligibles (n = 624) Eligibles (n = 613) Toxicité/compliance chirurgie/pathologie ITT RCT préop 99 % (n = 621) RCT préop 99 % (n = 607) Chirurgie 97 % (n = 603) Chirurgie 97 % (n = 586) CT adj débutée 74 % (n = 460) CT adj débutée 74 % (n = 445) D’après Roedel C et al., abstract LBA3505 actualisé

Etude de phase III : CAO/ARO/AIO-04 [4] STAR-01 ACCORD 12/0405 CAO/ARO/ AIO-04 Principaux résultats pRC non améliorée (16 % dans les 2 bras) Plus de toxicité avec oxaliplatine pRC non améliorée (14 % vs 19 %; ns) pRC améliorée (16,5 % vs 12,8 %; p = 0,035) Pas plus de toxicité Compliance à l’oxaliplatine en préopératoire 66 % ont reçu les 6 cycles d’oxaliplatine Modification de dose dans 59 % des cas 80 % vs 85 % pleine dose % de patients ayant reçu une pleine dose de radiothérapie 97 % vs 90 % 100 % vs 87 % 95 % vs 94 % D’après Roedel C et al., abstract LBA3505 actualisé

Etude de phase III : CAO/ARO/AIO-04 [5] Conclusions Ajout d’oxaliplatine à une chimio-radiothérapie à base de 5-FU bonne tolérance, compliance élevée augmentation du taux de réponse complète histologique (pRC) Programme d’assurance qualité bonne qualité de la TME (74 % des cas) moyenne de 15 ganglions examinés Oxaliplatine administré à la fois en pré- et post-opératoire 73 % l’ont débuté et 60 % ont complété la chimiothérapie adjuvante dans les deux bras Suivi plus important nécessaire pour le critère principal (survie sans événement) D’après Roedel C et al., abstract LBA3505 actualisé