TRA-CER Vorapaxar, a platelet thrombin receptor antagonist, in acute coronary syndromes. Mahaffey KW et al . AHA 2011.

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Transcription de la présentation:

TRA-CER Vorapaxar, a platelet thrombin receptor antagonist, in acute coronary syndromes. Mahaffey KW et al . AHA 2011.

TRA-CER Contexte Vorapaxar Bicouche phospholipidique membranaire anionique GPIIb/IIIa Vorapaxar Thrombine ADP TBXA2 PAR-4 PAR-1 aspirine clopidogrel prasugrel ticagrelor cangrelor P2Y12 TBXA2-R Vorapaxar Anti-agrégant plaquettaire original 1er antagoniste des récepteurs plaquettaires PAR-1 de la thrombine Métabolisme hépatique via CYP3A4 ½ vie plasmatique = 126-269 h TRA-CER Mahaffey KW et al . AHA 2011.

TRA-CER Méthodologie Objectif Etude Critères d’inclusion Evaluation d’une trithérapie AAP, comportant une bithérapie conventionnelle et un AAP original, le vorapaxar, dans les SCA ST-. Etude Étude phase III, randomisée, multicentrique, internationale (37 pays, 818 sites). Critères d’inclusion SCA ST- datant de 24 heures ou moins. Diagnostic posé sur troponine+ ou CK-MB+ ou sur modifications ECG. TRA-CER Mahaffey KW et al . AHA 2011.

TRA-CER Schéma de l’étude R Critère de jugement Placebo principal Mortalité CV IDM Récidive SCA Revasc. myoc. en urgence AVC Critère sécurité Hémorragies modérées à sévères Hémorragies cliniquement significatives Placebo n = 6471 TRA-CER ST- ≤ 24h n = 12944 R Vorapaxar 2,5 mg/j* n = 6473 Durée de suivi : 2 ans * Après une dose de charge de 40 mg Mahaffey KW et al . AHA 2011.

TRA-CER Caractéristiques des patients Caractéristiques placebo Vorapaxar (n = 6173) Âge (ans) 64 Homme (%) 72 Diabète type 2 (%) 31 32 Atcds IDM (%) 29 Troponine ou CK-MB + 94 AAP Aspirine (%) Thiénopyridine (%) 97 87 96 88 TRA-CER Mahaffey KW et al . AHA 2011.

TRA-CER Résultats Critère principal Décès CV, IDM, récidive SCA, revascularisation en urgence, AVC Taux cumulé évts (%) Mois post-randomisation 4 12 20 16 8 24 placebo Vorapaxar 19,9% 18,5% RRR - 8% p = 0,072 TRA-CER Mahaffey KW et al . AHA 2011.

Taux cumulé d’événements (%) Résultats Tolérance Hémorragies modérées à sévères (score GUSTO) Taux cumulé d’événements (%) Mois post-randomisation 2 4 8 6 12 16 20 24 placebo Vorapaxar 5,2% 7,2% RR + 35% p < 0,001 TRA-CER Mahaffey KW et al . AHA 2011.

Taux cumulé d’événements (%) Résultats Tolérance Hémorragies intra-crâniennes 0,5 1 2 1,5 4 8 12 16 20 24 placebo Vorapaxar 0,24% 1,07% RR + 339% p < 0,001 TRA-CER Taux cumulé d’événements (%) Mois post-randomisation Mahaffey KW et al . AHA 2011.

Conclusion La trithérapie anti-agrégante plaquettaire (aspirine, clopidogrel, vorapaxar) utilise trois modalités différentes d’inhibition plaquettaire sans bénéfice sur les événements graves d’un SCA ST- (mortalité, IDM, AVC, récidive SCA, revascularisation en urgence). Cette inefficacité est compliquée d’un surcroît significatif d’accidents hémorragiques, notamment graves comme les hémorragies intra- crâniennes. TRA-CER Mahaffey KW et al . AHA 2011.