Métabolisme de l’éthylène glycol et conséquences Germain Rives

I Métabolisme et toxicité de l’éthylène glycol Introduction I Métabolisme et toxicité de l’éthylène glycol Présentation de l’éthylène glycol Métabolisme Toxicité des métabolites II Intoxication aigue à l’éthylène glycol Effets cliniques Diagnostic Pronostic Traitement Conclusion

Introduction Ethylène glycol présent dans: Antigels Liquide de refroidissement (50 à 60%) Liquide de frein Absorption entraîne intoxication potentiellement grave  DL  1mL/kg

I Métabolisme et toxicité: 1. Présentation Liquide incolore inodore à (P,T) ambiantes Formule chimique: éthylène glycol = 1,2 éthandiol C2H6O2

I Métabolisme et toxicité: 2. Métabolisme Métabolisme surtout hépatique Schéma métabolique:

2. Métabolisme (suite) Biodisponibilité de 100% Élimination urinaire de l’EG (Cl=210mL/min : proche de l’urée) et ses métabolites

3. Toxicité des métabolites 2 problèmes principaux: Acidose métabolique due à accumulation acide glycolique essentiellement Formation de cristaux d’oxalate de calcium (tubules rénaux surtout) par précipitation de l’acide oxalique -OOC-COO- + Ca2+  chélation CaC2O4 (insoluble)

II Intoxication aigue 1. Effets cliniques l’intoxication aigue Phase digestive et neurologique (6 à 12 heures après ingestion) : nausées, vomissements, ébriété puis somnolence, coma, convulsions Phase cardio-pulmonaire (dans les 12 heures suivantes): polypnée, tachycardie, hypertension, puis insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire

1. Effets cliniques (suite) Phase rénale : insuffisance tubulaire proximale ou distale de type aigue, oligurie, douleurs lombaires, protéinurie, leucocyturie

2. Diagnostic Importance des commémoratifs Surveillance des paramètres biologiques : pH artériel, bicarbonates, créatininémie, mesure du trou anionique

2. Diagnostic (suite) Dosage de l’EG plasmatique et urinaire ainsi que des métabolites (si >0.5g/L  intoxication aigue) réalisés par des labos Recherche de cristaux d’oxalate de Ca dans les urines (enveloppes ou aiguilles visibles en microscopie optique, ou échographie : structures hyperéchogènes)  pas toujours présents

3. Pronostic Intoxications aigues souvent mortelles car diagnostic tardif et donc retard du traitement

 Pas d’effets secondaires, affinité > éthanol 4. Traitement Traitement antidotique : inhibiteur compétitif de l’ADH Éthanol (maintient à 1g/L pour une efficacité max)  problèmes : maniement difficile et effets secondaires (ébriété, hypocalcémie) Derivés pyrazolés : 4méthylpyrazol (4-MP) ou fomépyzol  Pas d’effets secondaires, affinité > éthanol 4-MP = antidote de référence

4. Traitement (suite) Traitement symptomatique de l’acidose métabolique (éventuellement) : perfusion de bicarbonates Si intoxication grave : hémodialyse

Conclusion Intoxication à l’EG souvent grave Toxicité des métabolites:  acidose métabolique cristaux d’oxalate de Ca Diagnostic : mesure des constantes sanguines (pH), dosages, recherche de cristaux Traitement : 4 M-T le plus tôt possible

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