Etude RWW (1) Critères d’inclusion ≥ 18 ans Grade FL1, 2, 3a Stade II, III, IV “Asymptomatique” pas de symptômes “B” ni de prurit Indice ECOG PS 0-1 Inclusion dans les 3 mois suivant la biopsie et sans traitement antérieur Faible masse tumorale –taux LDH normal –largeur max. des ganglions ou masse extraganglionnaire < 7cm –≤ 3 sites ganglionnaires d’un diamètre > 3 cm –Hb > 10g/dl, N > 1,5 x 10 9 /l, Pt > 100 x 10 9 /l –cellules tumorales circulantes < 5 x 10 9 /l –absence d’épanchement significatif (clinique/scanner)* –splénomégalie ≤ 16 cm (scanner) *Epanchement de faible quantité, cliniquement non évident, considéré comme non significatif

Scanner Scanner si CR clinique Biopsie médullaire pour histologie et MRD seulement si le scanner montre une réponse complète RANDOMISATIONRANDOMISATION Bras A Surveillance Bras B Rituximab en induction Bras C Rituximab en induction et maintenance Suivi Arrêt du protocole si maladie progressive nécessitant un traitement Visites Etude RWW (2)

Bras A W&W (n = 187) Bras B R x 4 (n = 84) Bras C R x 4 + RM (n = 192) Nouveaux traitements initiés Progression Non progression 83 (44 %) 78 (94 %) 5 (6 %) 19 (23 %) 19 (100 %) - 19 (10 %) 19 (100 %) - Motifs du traitement en l’absence de progression Choix du patient : 3 Choix du médecin :1 Diagnostic modifié : DLBCL = 1 Nouveau traitement 88 % : chimio + R 10 % : radiothérapie Etude RWW (3) Nouveaux traitements initiés

Proportion de patients sans nouveau traitement initié EvénementsTotalW + W R4 R4 + M 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0, 9 1, 0 Années depuis la randomisation Pourcentage de patients ne nécessitant pas de RT à 3 ans W + W = 48 % R4 = 80 % R4 + RM = 91 % HR (rituximab versus W + W) = 0,37 ; IC 95 = 0,25-0,56 ; p < 0,001 HR (rituximab + M versus W + W) = 0,20 ; IC 95 = 0,13-0,29 ; p < 0,001 HR (rituximab + M versus rituximab) = 0,57 ; IC 95 = 0,29-1,12 ; p = 0,10 Etude RWW (4) Délai d’instauration d’un nouveau traitement

Evénements Total W+W R4 R4 + M Pourcentage de patients en vie 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 Années depuis la randomisation SG à 3 ans = 95 % HR (rituximab versus W + W) = 0,63 ; IC 95 = 0,21-1,92 ; p = 0,42 HR (rituximab + M versus W + W) = 0,84 ; IC 95 = 0,32-2,18 ; p = 0,72 HR (rituximab + M versus rituximab) = 1,21 ; IC 95 = 0,37-3,97 ; p = 0,75 Etude RWW (5) Survie globale

Etude RWW (6) Conclusion Le rituximab augmente significativement le délai d’instauration d’un nouveau traitement et la survie sans progression chez les patients ayant un lymphome folliculaire asymptomatique (versus observation seule) Si la qualité de vie dans les bras rituximab n’est pas moins bonne –un traitement d’emblée par rituximab semble intéressant, il pourrait constituer une alternative attendue des médecins et des patients et devenir une stratégie thérapeutique standard Pas encore de données permettant d’évaluer précisément la survie globale Nécessité d’évaluer l’impact d’un traitement d’emblée par rituximab sur la réponse à un nouveau traitement la durée de la réponse à un nouveau traitement le délai d’instauration d’un deuxième traitement