CHAPITRE III. Cancer - SAOS La Lettre du Pneumologue

CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (1) Étude prospective de l’ELCWP : Critère principal : identifier une signature moléculaire prédictive de la réponse à la chimiothérapie en étudiant le transcriptome (ARNm) Critères secondaires : déterminer si cette signature permet de prédire la survie, la SSP (survie sans progression) et la durée de la réponse à la chimiothérapie identifier d’autres signatures prédictives de la survie et de la SSP Biopsies bronchiques réalisées avec isolement des acides nucléiques et analyse (spectrophotométrie et amplification) 180 patients inclus sur la période 4/2009-11/2011 45 patients traités par cisplatine + vinorelbine évaluables Cette étude prospective de l’ELCWP avait pour principal objectif d’identifier une signature moléculaire prédictive de la réponse à la chimiothérapie en étudiant le transcriptome (ARNm). Des biopsies bronchiques ont été réalisées, avec isolement des acides nucléiques et analyse (spectrophotométrie et amplification). Au total, 180 patients ont été inclus sur la période 4/2009-11/2011, dont 45 traités par cisplatine + vinorelbine évaluables. Les résultats présentés en late breaker portent sur 34 patients (âge moyen : 59 ans, 53 % d’adénocarcinomes,76 % de stades IV, 41 % de réponses partielles) ayant des données complètes. 115 ARNm étaient exprimés de façon différente selon qu’il y ait ou non réponse : 50 ARNm avec un FC (index de résistance) > 2 et 19 ARNm avec un FC > 3. La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé

CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (2) Signatures prédictives de la réponse : ARNm avec FC > 2 (n = 50) ARNm avec FC > 3 (n = 19) Signature : –2*FCN1 + 5*RNF168 > 2,3 → réponse Sensibilité 13/14 = 93 % Spécificité 20/20 = 100 % VPP 13/13 = 100 % VPN 20/21 = 95 % Signature : KRT16 + 2*SEMA3D > –2 → réponse Sensibilité 14/14 = 100 % Spécificité 14/20 = 70 % VPP 14/20 = 70 % VPN 14/14 = 100 % Ceci a permis de déterminer des signatures prédictives de la réponse. La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé

CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (3) Signatures prédictives de la survie et de la SSP (1) Estimation de la survie –3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1 MST 40 mois (IC95 : 25-52 m) –3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1 MST 15 mois (IC95 : 7-19 m) p < 0,001 ; HR = 22,2 (IC95 : 4,6-107,7) Survie meilleure Survie médiocre Ces signatures s’avèrent prédictives de la survie globale. La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé

CANCER Une signature ARNm peut permettre de prédire le devenir des CBNPC à un stade avancé traités par cisplatine + vinorelbine (4) Signatures prédictives de la survie et de la SSP (2) Survie meilleure Survie médiocre Estimation de la survie –3*KRT16 + 2*ULBP2 < 1 MPFS 18,6 mois (IC95 : 12,3-27,3 m) –3*KRT16 + 2*ULBP2 > 1 MPFS 8,1 mois (IC95 : 5,8-15,5 m) p = 0,002 ; HR = 3,8 (IC95 : 1,5-9,3) Les signatures sont aussi prédictives de la survie sans progression. La signature ARNm pourrait, à l’avenir, permettre d’individualiser les traitements. La signature ARNm pourrait, à l’avenir, permettre d’individualiser les traitements La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Berghmans T et al., LB abstract 3265, actualisé

(analyse en modèle de Cox multivarié - HR [IC95]) SAOS Association SAOS et mortalité par cancer : résultats d’une étude de cohorte espagnole (1) Étude multicentrique (7 centres) ayant inclus 5 427 sujets adressés pour suspicion de SAOS évalués selon : IHA (indice d’apnées-hypopnées) IH (indice d’hypopnées) Patients d’âge moyen = 55,2 ans, 65 % d’hommes, médiane de suivi de 4,5 ans, 369 décès, dont 90 par cancer > 44,5 19,1-44,5 < 19,1 p = 0,21 Tertiles IHA > 13 1,2-13 < 1,2 Tertiles IH p < 0,0001 Courbe de Kaplan-Meier : mortalité cumulée par cancer en fonction des tertiles d’IHA et d’IH (analyse en modèle de Cox multivarié - HR [IC95]) Cette étude multicentrique espagnole a inclus 5 427 sujets adressés pour suspicion de SAOS et évalués selon l’indice d’apnées-hypopnées (IHA) et l’indice d’hypopnées (IH). Les auteurs se sont ensuite intéressés à la mortalité cumulée par cancer et ont évalué l’association avec les tertiles d’IHA et d’IH. La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé

SAOS Association SAOS et mortalité par cancer : résultats d’une étude de cohorte espagnole (2) Total cohorte (n = 5 427) 90 décès HR (IC95) p IAH IAH (continu) 1,01 (1,00-1,02) 0,95 Tertiles IAH IAH < 19,1 1 IAH 19-44,5 1,84 (0,46-1,54) 0,58 IAH > 44,5 0,97 (0,55-1,73) 0,92 IH IH (continu) 1,01 (1,01-1,02) 0,017 Tertiles IH IH < 1,2 % IH 1,2-13 % 1,61 (0,79-3,25) 0,19 IH > 13 % 2,06 (1,76-4,58) 0,0001 Patients non traités (n = 3 219) 51 décès HR (IC95) p IAH IAH (continu) 1,00 (0,99-1,01) 0,99 Tertiles IAH IAH < 19,1 1 IAH 19-44,5 0,62 (0,29-1,35) 0,23 IAH > 44,5 0,96 (0,46-2,00) 0,96 IH IH (continu) 1,01 (1,00-1,01) 0,04 Tertiles IH IH < 1,2 % IH 1,2-13 % 1,77 (0,72-4,37) 0,22 IH > 13 % 2,53 (1,03-6,02) 0,043 Les résultats, après ajustement, montrent que la sévérité du SAOS mesurée par l’IH est associée à une augmentation de la mortalité par cancer. En revanche, la sévérité mesurée par l’IAH n’est pas significativement corrélée à une augmentation de la mortalité par cancer. Ajusté sur : l’âge, le sexe, l’IMC, la prise d’alcool (g/j), le tabagisme (PA), l’analyse du sommeil réalisée à l’hôpital La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé

SAOS Association SAOS et mortalité par cancer : résultats d’une étude de cohorte espagnole (3) Sexe HR (IC95) p Hommes (n = 3 525) ; décès par cancer : 66 IH (continu) 1,01 (1,00-1,01) 0,012 Tertiles IH IH < 1,2 % 1 IH 1,2-13 % 1,20 (0,54-2,71) 0,65 IH > 13 % 1,92 (0,03-4,07) 0,023 Femmes (n = 1 902) ; décès par cancer : 24 1,00 (0,98-1,02) 0,95 3,25 (0,68-15,7) 0,14 2,00 (0,36-11,0) 0,43 Âge HR (IC95) p ≥ 65 ans (n = 1 203) ; décès par cancer : 64 IH (continu) 1,00 (1,00-1,01) 0,44 Tertiles IH IH < 1,2 % 1 IH 1,2-13 % 0,99 (0,46-5,15) 0,99 IH > 13 % 1,08 (0,51-2,30) 0,83 < 65 ans (n = 4 048); décès par cancer : 26 1,03 (1,01-1,04) 0,0001 7,63 (1,02-61,4) 0,04 14,4 (1,86-111) 0,01 Cette association est plus marquée chez les hommes et les sujets jeunes (moins de 65 ans). Le syndrome d’apnées-hypopnées du sommeil est certainement une des affections les plus fréquentes, notamment dans les pays industrialisés. Nous connaissions déjà le rôle de l’environnement dans le risque de développer un cancer ; une étude de cohorte espagnole montre que ce risque serait également lié à la survenue d’hypopnées pendant le sommeil. La sévérité du SAOS mesurée par l’IH (mais non par l’IAH) est associée à une augmentation de la mortalité par cancer Cette association est plus marquée chez les hommes et les sujets jeunes La Lettre du Pneumologue ERS 2012 - D’après Martinez-Garcia MA et al., LB abstract 3865, actualisé