HISTOIRE (I) Aristote : passions, sensations correspondent à la liaison corps-esprit Descartes : émotion/glande pinéale Swan (1823) : ulcères de stress Erichsen (1864) : railway spine (puis brain) Oppenheim (1902) : fonction antitoxique des capsules surrénales Freud (1920) : manifestation de pulsion de mort

HISTOIRE (2) SELYE H (1950) : « toute réponse de l ’organisme conséquente à toute demande ou sollicitation exercées sur cet organisme » réaction surrénalienne ; contre-choc associé au choc ; maladies de l ’adaptation ; stressors

HISTOIRE (3) Cox et Mackay (1978) : conception dynamique processus d ’évaluation par le sujet Syndrome de stress post-traumatique (PTSD) DSM IIIR Traumatogénicité

PATHOLOGIES INDUITES PAR LE STRESS Dysimmunitaires : polyarthrite, sclérose en plaques, lupus Cardio-vasculaires : HTA, coronaropathies, HTA, mort subite Allergiques : asthme, urticaire Psychiatriques : anxiété, dépression, DTDS, démence, fatigue (neurasthénie) principe de causalité … nos histoires … (Lion ; Tornade …)

LES MODELES ANIMAUX Stimulus Chimique : ether, alcool, amines, b-carboline Physique : froid, choc électrique, bruit, vibration Eco/sociologique : immobilisation, nage forcée, chocs, environnement nouveau, groupement élevé, compétition (nourriture, espace), conditionnement aversif Focal : ischémie transitoire du SNC … envolée vers le cellulaire et le gène Le jardin des supplices … Médecine « sombre »

THEORIES EN PHARMACOLOGIE Ce n ’est pas l ’agent agresseur qui est pathogène mais la réaction de l ’organisme à cet agent La réaction de stress est à visée adaptative Rôle des systèmes neurohormonaux axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien corticolibérine Les protéines du stress (hsp 90) ; proto oncogènes (Fas, c-fos …) Emotions/cognition (contrôle, prévision) Laborit H, Dantzer R

BIOCHIMIE DU STRESS Hormones stéroïdiennes Monoamines Peptides Gènes

STRESS ET HORMONES STEROIDIENNES Cortisol (lésions de l ’hippocampe) Récepteurs aux glucocorticoïdes (GR) = dépression (Dexamethasone test) Dehydroepiandrostérone (DHEA) DH antagonise le cortisol interagit avec le GABA diminue avec l ’âge

MONOAMINES ET STRESS 5 HT activée par le stress (resilience ; vulnerability) diminuée par le cortisol DA récepteurs corrélés aux traits de personnalité Lien avec dépression, cognition, conséquence d ’un AIT ...

5HT d ’après Clément et Chapouthier 1998 ; 22 : 623-633

PEPTIDES ET STRESS Neurotransmetteurs ; système immunitaire Exemple de l ’hémorragie : vasopressine, angiotensine II CRF : anxiété + activation cardiovasculaire, immediate early genes Vasopressine : présent dans le système limbique, potentialise le CRF

PEPTIDES ET STRESS (2) Pro-opiomelanocortine : système de reproduction (testostérone, sexualité) CCK et NPY : appétit Opioïdes : (mort cellulaire ; Fas)

WHY STRESS IS BAD FOR YOUR BRAIN ? Sapolsky. Science 1996 ; 273 : 749 «  le stress chronique altère la structure » des terminaisons synaptiques dans l ’hippocampe A.N. Magarinos et coll. PNAS 1997 ; 94 : 14 002

EXPRESSION GENIQUE Immediate early genes (IEG) consequence sur « l ’adaptation » au stress Exemple du c-fos Localisation anatomique dépend du stressor (aigu, chronique)

PHARMACOLOGIE Classique Benzodiazépines Beta-bloqueurs Alcool Futur Glucocorticoïdes Anti-CRF Anti-cortisol Anti-peptides : vasopressine ; Leptin La sérotonine et ses récepteurs … !

PHARMACOTHERAPIE DU PTSD Propranolol Adrénergie Clonidine Neuroleptiques IRS Sérotoninergie Buspirone Cyroheptadine Benzodiazépine GABA Anticonvulsivants Kindling Antagonistes Opiacés narcotiques

BIBLIOGRAPHIE Chneiweiss L, Albert E Stress et anxiété : les faux semblants Upjohn éditions 1993 ; pp 261 Allain H; Bentué-Ferrer D, Reymann JM Pharmacologie du stress Neuro-Psy 1986 ; 1 : 92-102

BIBLIOGRAPHIE (suite) Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY Neurobiological and clinical consequences of stress Lippincott-Raven. Philadelphia (USA) 1992 ; pp 551 Goldstein DS Stress, catecholamines and cardiovascular disease Oxford University press Oxford (UK) 1995 ; pp 539

BIBLIOGRAPHIE (suite) Herbert J Fortnightly review : stress, the brain and mental illness BMJ 1997 ; 315 : 530-535