L’imagerie spectrométrique de résonance magnétique prédit-elle le site de rechute des glioblastomes ? Laprie A, Catalaa I, Cassol E, Marre D, Berchery D, Bachaud JM, Berry I, Cohen-Jonathan Moyal E

pronostic effroyable : survie 10-21mois GLIOBLASTOME une des tumeurs cérébrales les plus fréquentes de l’adulte exérèse chirurgicale si possible Toujours Radiothérapie - associée à Temodal pronostic effroyable : survie 10-21mois Radiothérapie augmente la survie mais 95% de rechute dans les champs d’irradiation : radiorésistance Nouvelles thérapeutiques Ciblées radiosensibilisantes Escalade de dose de radiothérapie On en a les moyens par Radiochirurgie ou Modulation d’intensité Sur quelle cible ? Car précision RT > précision imagerie

Radiothérapie basée sur l’imagerie anatomique IRM T1, T2 Contraste enT1 : reflet rupture barrière hémato-méningée Sous-estime T2 : œdème post-op ou post radique Sur-estime Séries anapath : cellules tumorales s’infiltrent de façon irrégulière jusqu’à 2 cm autour prise de contraste: Volume cible : T1 + 2 cm … Nécessité définir volume métabolique d’extension de la tumeur Technique d’imagerie métabolique ayant fait ses preuves pour Faire le diagnostic de tumeur versus Abcès Distinguer les grades tumoraux Guider les biopsies Différencier récidive de radionécrose Imagerie de Spectrométrie de Résonance Magnétique du Proton

Imagerie Spectroscopique Séquence de 12 mn durant l’examen IRM morphologique Choline (Cho)  : turnover rapide des membranes et/ou hyperplasie cellulaire NAA  : Perte ou déplacement neuronal Creatine (Cr)  : Metabolisme et régulation de l’oxygénation Lactate-Lipids (LL) - Lactates métabolisme anérobie : hypoxie - Lipides  membranes altérées : nécrose et messager de l’apoptose Cho/NAA & Cho/Cr Cho/NAA >2 tumeur maligne CNR 2

Essai clinique prospectif Radiothérapie +Tipifarnib, inhibiteur de farnésyl transférase, Zarnestra® Cohen-Jonathan et al., IJROBP, in press 13 patients porteurs de glioblastome Biopsie ou chirurgie Radiothérapie +tipifarnib Rechute 2mois 4mois IRM +spectro IRM +spectro IRM +spectro IRM +spectro comparaisons voxel par voxel 40 voxels par étude 1207 voxels analysés du diagnostic à la rechute.

Imagerie spectroscopique 2D Traitement spectre (1-2h/examen) Corrélation des anomalies spectrales à prises de contraste T1 HyperT2 en dehors PCT1

Données avant radiothérapie CNR 2=Cho/NAA>2 Spectro normale p<0.0001 Contraste en T1 HyperT2 IRM Normale Les régions métaboliquement anormales sont significativement limitées par rapport aux anomalies T1 et T2

La spectrométrie pré-RT seule peut-elle prédire le site de rechute post- RT ? Prise de contraste T1 à la rechute Pas de prise de contraste à la rechute p<0.0001 La spectrométrie seule est significativement prédictive du site de rechute Spectro anormale Spectro normale Parmi les voxels avec anomalies métaboliques initiales : 82,35 % gardaient le contraste ou correspondaient à une nouvelle prise de contraste à la rechute Parmi les voxels sans anomalie métabolique initiale 14,86% gardaient le contraste ou correspondaient à une nouvelle prise de contraste à la rechute

Qu’apporte la spectrométrie au T1 pour prédire le site de rechute ? Prise de contraste T1 métaboliquement active à la rechute Pas de prise de contraste à la rechute La spectrométrie ajoute une valeur prédictive statistiquement significative à l’IRM T1

Qu’apporte la spectrométrie au T2 pour prédire le site de rechute ? Prise de contraste T1 métaboliquement active à la rechute Pas de prise de contraste à la rechute p<0.005 hyperT2 métaboliquement actif hyperT2 + spectro normale Tous hyperT2 La spectrométrie ajoute une valeur prédictive statistiquement significative à l’IRM T2

Avant RT : le volume métaboliquement actif est en rouge, hors de la prise de contraste, dans les anomalies T2 À 4 mois : diminution tumorale mais persistance de l’activité tumorale en dehors de la prise de contraste À 6 mois : croissance tumorale et nouvelle prise de contraste sur le site resté métaboliquement actif. ce n’est pas une radionécrose mais bien une évolution tumorale

Résultats spectro phase I Anomalies spectrales représentent une minorité des anomalies IRM Anomalies spectrales prédisent le site de rechute Laprie et al. Soumis

Résultats spectro phase I Anomalies spectrales représentent une minorité des anomalies IRM Anomalies spectrales prédisent le site de rechute Intérêt de définir une surimpression RT par la spectro Escalade de dose Essais antérieurs négatifs Mais cible n’était pas définie par l’imagerie métabolique

Résultats spectro phase I Anomalies spectrales représentent une minorité des anomalies IRM Anomalies spectrales prédisent le site de rechute D’abord confirmer nos résultats dans la phase II

Imagerie Spectroscopique RM 3D

Imagerie Spectroscopique RM 3D Toute la tumeur est explorée Voxels plus petits (0.125 cm3) : meilleure définition spatiale Traitement plus rapide et fiable de l’examen Possibilité d’avoir des informations fiables sur les lactates : hypoxie

Intégrer données d’autres imageries métaboliques : travail en cours IRM Imagerie Spectro TEP H2150 IRM perfusion Quelle est l’imagerie métabolique la plus prédictive du site de radiorésistance ? Faut-il en associer plusieurs pour la définition des volumes et pour le suivi des thérapeutiques ciblées ?

Équipes INSERM U563 EA 3031- UPS Neuroradiologie- CHU INSERM U825 Elizabeth Cohen-Jonathan Moyal Christine Toulas EA 3031- UPS Isabelle Berry Emmanuelle Cassol Jean-Albert Lotterie Céline Barcelo Neuroradiologie- CHU Isabelle Catalaa INSERM U825 Pierre Payoux Kader Boulanouar Radiothérapie et Imagerie Institut claudius regaud Delphine Marre Emmanuel Crost Dosimétristes, Manipulateurs RT et IRM