LAM Quelques points « considérés comme » consensuels Aujourdhui
FACTEURS DE MAUVAIS PRONOSTIC Obtention RCDurée RC Caryotype défavorable ++ GB> 30 (50?)++ FAB MO M6 M7++ ATCD SMP/ SMD ++ OMS+ 2 CURES pour RC + FLT3 ITD/mutation) + mdr1+(?)
CLASSIFICATION CYTOGENETIQUE FAVORABLE –t(15;17); t(8;21); Inv 16 DEFAVORABLE –Complexe ( 3 aberrations) –Del (5q)/-5, -7 –réarrangement 3q –t(9;22), t(6;9) –réarrangement 11q23 sauf t(9;11) INTERMEDIAIRE –caryotype Normal/non fait –autres anomalies
FACTEURS DE BON PRONOSTIC Obtention RCDurée RC GROUPE CBF++ Mutation CEBPA + Mutation nRAS+
INDUCTION Ida 5x8 ou 3X12> DNR 3X45 Priming G ou GM CSF la DFS mais pas le %RC Pas de preuve de supériorité dAraC HD sur «standard» Mais AraC HD = utile et faisable en rattrapage précoce ou « double induction » Quinine seulement utile si MDR + en fonctionnel
CONSOLIDATION CHIMIOTHERAPIE Arac HD en consolidation la durée de RC dans les LAM du groupe CBF (démontré avec 4 cycles) Entretien : pas de preuve quelles que soient les modalités
CONSOLIDATION ALLOGREFFE STANDARD DFS 40 à 65% à 4 ans Doit être –Réalisée dans les 4 mois suivant la RC –Précédée par (au moins) une vraie consolidation –Laquelle doit être de toxicité raisonnable TRM contrebalance la GVL Les résultats des Allogreffes phéno id matchées tendent à rejoindre ceux des phéno-id (mais sans les rattraper)
CONSOLIDATION AUTOGREFFE DFS 40 à 50% à 4 ans avec ICT ou Bu-Cy Davantage de rechutes quen allo Les CSP raccourcissent laplasie sans influence claire sur le taux de rechutes Problème de la purge « non résolu »
CONSOLIDATION ALLOGREFFE « RIC » Semble donner de bons résultats chez des patients de ans Doit sans doute être précédée par une phase de cytoréduction vraie –conso ? Auto?
CONSOLIDATION MYLOTARG Efficace mais toxique (VOD) Place et dose non définies
Les thérapeutiques ciblées sont en évaluation Inhibiteurs FLT3 –PKC 412 Novartis –MLN 518 Millenium –CEP 701 Cephalon –SU pharmacia Inhibiteurs Farnesyl Transferase –Zarnestra Johnson & Johnson Inhibiteurs déacétylation des histones –Ac Valproïque Antisens BCL2 –G313S