Directeur des Affaires Scientifiques, Pharmaceutiques et Médicales Séminaire REPÈRES Les enjeux de l’innovation dans l’industrie pharmaceutique 13 juillet 2005 Catherine Lassale Directeur des Affaires Scientifiques, Pharmaceutiques et Médicales Leem

L’Industrie du Médicament à la croisée des chemins ! CL - Séminaire Repères - 13.07.05

Un marché dynamique… Chiffre d'affaires mondial 2004 : 550 Md $, en progression de 7 % / an

Une tendance qui devrait se maintenir… De nombreux besoins médicaux insatisfaits et des défis thérapeutiques nouveaux… Maladies infectieuses : la principale cause de mortalité dans le monde VIH, maladies tropicales, maladies nosocomiales, grippe… Cancer Maladies neurodégénératives et maladies autoimmunes Alzheimer, Parkinson, Polyarthrite rhumatoïde… Maladies rares et maladies de l’enfant Maladies cardio-vasculaires et troubles du métabolisme Obésité…

… avec un marché restant, à court terme, dominé par les États-Unis Slide Created by Marsha June 2004 SMR This slide shows each of the 10 key market’s growth in Constant Dollars (LCD) and sales in US Dollars for MAT/June/04. 10 Key Markets in terms of sales are displayed. US – growing at 10%, remaining steady over past year.. Insulin and OTC products are represented in values and growth. (MIDAS does not show any type of discounts) Canada – slow down from double digit growth (+13.2%) 12 months ago. (even though this represents a slow-down from MAT/MArch/ 03’s 14.2% growth). Each province operates independently. On average brands cost 40% here than in US. Japan – up from 1 year ago. After a long decline economy is stirring to life- upbeat outlook on bad debts,land prices, deflations, corp. restructuring. Price cuts occurred April 2004 China Hospital has highest growth (driven by national companies), +18.9% among top 10. Growth is expected to continue because of aging population, increased health insurance coverage, health spending and private care, and improvements in regulatory environ.- BUT: IMS market coverage in China is an issue (only cover hospitals)- China is a rapidly growing market -most growth is attributed to Tier 2 and 3 cities where multinationals are more sparsely represented. In these tiers, national corps are subject to less scrutiny & cost containment measures. Excluding Japan, China is the largest Asia Pacific market Mexico- IMS data issues- no hospital coverage- not all channels covered-only pure pharmacy-currency issues (MPI): highly fragmented public sector healthcare.Mexico spends 20% of healthcare budget on pharmaceuticals Major Europe – growth has remained steady- Germany – growth of 5.8 down from MAT/June /03(+6.9%) Impact of government cost-containment measures . ( claw backs ) in Germany there was forward buying in 4th Q/03 and a major price increase in Jan 04. Italy – growth is slightly up over past year. Trading practices & direct sales, delisting and re-introduction of co-pays at regional levels are several major reasons for growth decline. MPI: Exports will begin to play a positive role. Spain – remains at a high growth in major Europe –factors include:rise in average prescription price with more premium-price products available; immigration and aging population. Healthcare in Spain is right of every citizen, Dip in growth may be due to Mat March 2004 sales for Hospital United Kingdom – shows highest growth in Major Europe -parallel trade an impact Major Europe = Top 5: Germany,France,Italy,UK,Spain (retail and hospital) 10 Key Markets = US,Canada,Japan,China Hospital, Mexico,Germany,France,Italy,UK,Spain China represents hospital market only. German claw backs not included on MIDAS

Un nombre élevé de produits en développement…

… dans le contexte d’une baisse actuelle de la productivité de la R&D

Des politiques publiques de réduction des coûts

Une poussée des génériques qui croissent plus vite que les princeps Croissance marché

La difficile reconnaissance de l’Innovation incrémentale

Les révolutions en cours

Des révolutions sans précédent : L’arrivée des médicaments issus des Biotechnologies L’adaptation des traitements aux caractéristiques des patients Le changement du modèle économique de l’innovation : du « Blockbuster » au « Multi-Busters » Le contexte de globalisation La dynamique nouvelle de pays émergents La compétition nouvelle au sein de l’Europe L’accroissement de la fracture Nord-Sud La Santé, priorité n°1 Le pouvoir nouveau des associations de patients, de consommateurs et d’Internet La judiciarisation du champ thérapeutique La faillite des systèmes de Protection sociale Scientifiques Géo-politiques de Société

Des segments de marché avec des niveaux de maturité différents Molécules chimiques Substances biologiques d’extraction Protéines recombinantes thérapeutiques Protéines recombinantes vaccinales Maturité des marchés et des technologies Vaccins thérapeutiques cellulaires Thérapie cellulaire Thérapie génique Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de déclin Technologies non validées Premiers produits en développement Aucun produit sur le marché Technologies validées Croissance des produits en développement Faible nombre de produits sur le marché Technologies maîtrisées et en cours d’optimisation Nombreux produits en développement et commercialisés Technologies banalisées et optimisées Nombreux produits en développement et commercialisés Technologies banalisées et recherche de voies de substitution Diminution du nombre de produits en développement et commercialisés

Biomédicaments aujourd’hui : déjà 40 % des innovations mises à la disposition des patients

Biomédicaments en 2010 : 100 milliards de dollars et 12% du marché pharmaceutique mondial

Biomédicaments : de nouveaux challenges pour l’Industrie du Médicament Gérer le changement de paradigme entre la production de molécules chimiques et la production de substances biologiques Des caractéristiques proches d’une activité de R&D Rentabiliser les investissements effectués Des besoins financiers lourds pour la construction d’une unité de production biologique Investissements élevés : 100 à 300 Millions € Délais de conception : 6 à 9 ans pour le procédé et l’usine Des incertitudes sur les prévisions de ventes et sur les niveaux de prix de ces produits

Évolution du coût d'une molécule innovante de 1976 à 2000 A l’origine des nouveaux médicaments, la recherche et le développement, un processus long et coûteux De l’idée au produit : genèse d’un médicament Le coût de l’innovation en croissance exponentielle depuis 20 ans (US$) Évolution du coût d'une molécule innovante de 1976 à 2000 Sources : Arthur D. Little

L’accroissement du coût de la qualité et de la sécurité Le nombre de patients inclus dans des essais cliniques a été multipliés par 10 dans les dernières années Avec le développement du principe de précaution, le paysage sanitaire s’est considérablement modifié « En dix ans, en France, le législateur a voté plus de textes de santé publique qu’il n’en avait adoptés depuis 1902 » (ENA, 2003) et créé des agences sanitaires (1998 / AFSSAPS) Le débat sur la gestion du risque

The focus is on pre-competitive research Discovery research Preclinical develop. Translational medicine Clinical develop. Pharmaco- vigilance THE BOTTLENECKS IDENTIFIED BY THE RDG ARE: PREDICTIVE PHARMACOLOGY PREDICTIVE TOXICOLOGY IDENTIFICATION AND VALIDATION OF BIOMARKERS PATIENTS RECRUITMENT AND RISK ASSESSMENT WITH REGULATORY AUTHORITIES THEY HAVE BEEN GROUPED IN SAFETY AND EFFICACY CORNERSTONES Predictive pharmacology Predictive toxicology Identification of biomarkers Patient recruitment Validation of biomarkers Risk assessment with regulatory authorities Efficacy Safety

Bottlenecks in R&D supported by… Predictive pharmacology Predictive toxicology Identification of biomarkers Patient recruitment Validation of biomarkers Risk assessment with regulatory authorities Knowledge Management Education & Training KNOWLEDGE MANAGEMENT: ENABLING TECHNOLOGY TO SUPPORT ACROSS THE ALL RANGE OF BOTTLENECKS EDUCATION AND TRAINING

De nouvelles armes sont nécessaires pour répondre à cette complexité croissante Biomarqueurs Collections d’échantillons biologiques Compétences plurielles La multiplication des partenariats est rendue nécessaire et les compétences en biologie, en chimie, en physique et en sciences informatiques doivent être étroitement liées Partenariats de la recherche publique avec les entreprises Coopérations inter-entreprises Coopérations entre des entreprises généralistes et de petites structures spécialisées en génomique ou en biotechnologie Environ 25% des budgets des entreprises généralistes sont alloués aux sujets académiques, ou à des coopérations avec les structures émergentes ou les prestataires de service en essais cliniques (source EFPIA).

Cette complexité croissante conduit à une réorganisation des centres de recherche, aux délocalisations et à l’émergence de la notion de « pôles de compétitivité » Les configurations variées des centres de recherche des centres autonomes de recherche (GSK) aux grandes plates-formes centralisées (Novartis) Des délocalisations vers l’UK et les USA L’émergence des « pôles de compétitivité »

L’émergence d’une chaîne nouvelle de valeur du Progrès thérapeutique : Recherche fondamentale / Recherche médicale / Recherche thérapeutique / Recherche en santé publique / Développement / Production / Accès aux soins

Le progrès thérapeutique, exigence sociale. LA CHAÎNE DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE : L'INNOVATION - CONDITION DU PROGRÈS THÉRAPEUTIQUE L'ACCÈS AU MARCHÉ - CONDITION DE L'ÉCONOMIE DE L'INNOVATION Besoins médicaux non satisfaits engendrant une attente forte de la collectivité Le progrès thérapeutique, exigence sociale. L'innovation, condition et moteur du progrès thérapeutique. La contrainte budgétaire, limite de l'accès au marché des innovations. L'attractivité de la France, fonction des conditions d'accès au marché. Foisonnement scientifique (génomique, protéomique, nanotechnologies etc.) autorisant des sauts de la connaissance Limites du financement collectif, imposant une remise à plat du modèle économique des biens de santé Mondialisation de la science, de la propriété industrielle et de l'activité manufacturière, menaçant l'attractivité du territoire français

LES "DROITS ET DEVOIRS" DE L'INNOVATION THÉRAPEUTIQUE : UN CONTRAT "GAGNANT-GAGNANT AVEC LA SOCIÉTÉ Les Droits de l'Innovation : la Société promet à l'innovation thérapeutique Diligence dans l'accès au marché Reconnaissance intellectuelle et financière Préjugé favorable Dialogue sur les stratégies thérapeutiques Partage du risque Permanence des règles Les Devoirs de l'Innovation : les entreprises innovatrices promettent à la collectivité Transparence Rigueur Evaluation Solidarité avec les autres services de santé Fidélité aux engagements Ancrage dans le territoire national

… sur le front de l’Innovation : La France, acteur historique de l’Industrie du Médicament, aujourd’hui concurrencée… … sur le front de l’Innovation : Biotechnologies : une industrie encore peu structurée Centres de recherche et pôles d’innovation : risque de délocalisation et de dépendance Compétitivité des essais cliniques : des signaux négatifs récents

Biotechnologies : une industrie peu structurée Un tissu immature d’entreprises émergentes Un retard par rapport aux leaders européens 360 entreprises Biotech en Allemagne - 13 500 personnes 400 au Royaume-Uni -19 000 personnes versus 260 en France - 4 500 personnes Aucune entreprise ayant atteint une taille critique Un problème crucial de financements Aucune introduction à la Bourse de Paris depuis 1999

La France est aujourd’hui encore l’un des grands acteurs de la recherche clinique… Jusqu’à la loi de Santé publique du 9 août 2004, un contexte réglementaire favorable Un fort potentiel de recrutement des patients La qualité de la médecine française et de ses infrastructures Une excellence française dans certains secteurs thérapeutiques : cancérologie, cardio-vasculaire, anti-inféctieux/virologie

… mais « décroche du peloton de tête » 2002 : la 1ère enquête Leem soulignait déjà : Une vitesse de recrutement des patients bien trop lentes La qualité insuffisante des investigateurs 2004 : Des rapports publics (Masson et Marmot), soulignant le retard français, et une 2ème enquête Leem montrent : Moindre croissance des dépenses de R&D Diminution nette du nombre d’essais cliniques En 4 ans, le nombre d’essais cliniques en France a décru de 17 %. Une stabilisation annoncée par l’AFSSAPS pour 2004, à mettre en comparaison avec la croissance mondiale de 30 % des essais cliniques.

… sur le front de la Production : La France, acteur historique de l’Industrie du Médicament, est également concurrencée… … sur le front de la Production : Depuis près de 10 ans, un leadership français en Europe 41 % de la production exportée 5,7 Mds€ de balance commerciale excédentaire en 2004 … mais une position compétitive qui se dégrade Antoine Masson : « Production pharmaceutique : N°1 en Europe… mais pour combien de temps encore ? » … et une situation qui risque encore de s’accentuer si la France ne comble pas son retard en Bioproduction

Production : un net retard dans le domaine des biomédicaments Source: pharmaceutique 2001

Le Conseil Stratégique des Industries de Santé du 25 avril 2005 (1) Une vision commune des enjeux stratégiques des industries de santé pour le futur « Les Industries de santé sont une filière essentielle pour la position industrielle de la France et pour le bien-être de ses habitants » « La nécessaire régulation de la dépense publique est conciliable avec le développement des Industries de santé »

Le Conseil Stratégique des Industries de Santé du 25 avril 2005 (2) Recherche Lancement d’un projet de Bioproduction à Toulouse Plate-forme d’imagerie pré-clinique et réseau de collections d’échantillons biologiques accessibles à tous les acteurs de la R&D Création de centres de gestion des essais des produits de santé au sein des CHU (CEGEPS) Fiscalité Baisse de 15 % à 19 % du taux d’imposition sur les redevances de brevets Dispositifs d’incitation au développement des médicaments pédiatriques et des formes pédiatriques des médicaments pour les adultes

Le Conseil Stratégique des Industries de Santé du 25 avril 2005 (3) Régulation Prise en compte dans le calcul de répartition des remises de tout nature, conventionnelle ou non, de la présence industrielle de chaque laboratoire en Europe et particulièrement de ses activités de R&D Mise en place d’un tableau de bord de performance en matière de compétitivité et d’attractivité

Cette vision commune organisée peut être un point de départ nouveau pour faire de la France l’un des pôles mondiaux de l’innovation santé, répondant aux attentes de la société et aux promesses des Biotechnologies