ANOMALIES DU CYCLE MENSTRUEL : Aménorrhée Cas Clinique n°10 ANOMALIES DU CYCLE MENSTRUEL : Aménorrhée S.CHAABANE DES Gynéco-obstétrique 14/10/2013

Madame B. 25 ans, consulte pour aménorrhée secondaire Dans ses antécédents on retrouve une ménarche à 12 ans des cycles sont réguliers jusqu’à 18 ans, âge auquel elle débute une contraception hormonale par Levonorgestrel/ Ethinyl estradiol 30 µg/j. Elle n’a pas d’antécédents pathologiques, mais on lui a signalé depuis l’enfance un « souffle au cœur ». Sa mère a un antécédent de lithiase rénale. La patiente a interrompu sa contraception hormonale « pour faire une pause » le 01/09/2012. Des « règles » sont survenues le 03/09/2012. Elle n’a pas eu ses règles depuis

Devez vous explorer lors de cette première consultation cette aménorrhée? Si oui comment Recherche en premier lieu d’une grossesse Interrogatoire (signes sympathiques) Examen clinique : sein, abdomen Bio : bHCG urinaires ou plasmatiques Examen clinique devant aménorrhée secondaire Interrogatoire : cycles antérieurs, prise médicamenteuses, atcd, mode de vie, Clinique : IMC, signes d’hyperandrogénie, autre troubles endocriniens, notamment écarter signes hyperprolactinémie, galactorrhée Examen gynécologique Bio : pas en première intention sauf si grossesse éliminée Intérêt à ce stade d’un test de 10 j au progestatif ?

Le bilan hormonal montre : FSH 4 mUI/L E2 12 pg/ml Testostérone 0,2ng/ml Prolactine 100 ng/ml

phase folliculaire: 20 à 160 pg/ml Rappel des normes FSH Sérum   Avant puberté < 2,5 UI/l   Phase folliculaire 2,00 à 10,00 UI/l   Phase ovulatoire 5,50 à 20,00 UI/l   Phase lutéale 1,50 à 6,50 UI/l   Ménopause 20,00 à 100,00 UI/l FSH 4 mUI/L : N ou ↓ E2 12 pg/ml : ↓ Testostérone 0,2ng/ml : N Prolactine 100 ng/ml : ↑↑  Déficit gonadotrope et hyperprolactinémie Œstradiol phase folliculaire: 20 à 160 pg/ml   Phase ovulatoire: 90 à 500 pg/ml   Phase lutéale : 50 à 210 pg/ml   Ménopause : 0 à 50 pg/ml Testostérone totale ng/ml  Avant puberté < 0,1  De 20 à 60 ans < 0,8  De 60 à 75 ans < 0,5 Prolactine < 20 ng/ml

Physiopathologie et Etiologies de l’hyperprolactinémie Par levée d’inhibition Causes iatrogènes : phénothiazine, tricycliques, ISRS, benzamides, verapamil… Adénomes hypophysaires comprimant la tige pituitaire, levant l'inhibition de la sécrétion de prolactine par la dopamine (hyperprolactinémie de déconnexion). Lésion de la tige pituitaire. Irradiation crânienne Par excès de production Adénome hypophysaire lactotrope (prl > 150ng/ml) Hyperprolactinémie secondaire Lésion de l’hypothalamus Hypothyroïdie primaire (par augmentation de la sécrétion de TSH) SOPK IRC Sarcoïdose Syndrome paranéoplasique (Métastase de carcinome bronchopulmonaire)

Faites vous d’autres examens et lesquels? Hyperprolactinémie Apres avoir éliminer les causes physiologiques et médicamenteuses à l’interrogatoire, hypothèse d’un adénome hypophysaire Imagerie cérébrale Explorations des autres axes hypophysaires

IRM cérébrale Coupe coronale en T1 Lésion intrasellaire ovoïde, régulière hypodense de moins de 10mm Absence de signes indirects (bombement pituitaire, compression) Micro-adénome hypophysaire

Explorations des autres axes hypophysaires Recherche d’un adénome à sécrétion mixte - Somatotrope : IGF1 augmentée et GH paradoxalement normale ou haute après HGPO Corticotrope : Glycémie à jeun, cortisol libre urinaire, test de freinage à la dexaméthasone Thyréotrope : TSH, T4L Gonadotrope : Intérêt d’un dosage de la LHRH?

Adénome hypophysaire (1) Tumeur bénigne développée aux dépens de l’hypophyse Mode de révélation : syndrome tumoral : céphalées, troubles visuels syndromes d’hypersécrétion hormonale : Hyperprolactinémie : trouble du cycle menstruel, galactorrhée Acromégalie : dysmorphie, HTA, intolérance au glucose Hypercorticisme : facies tronculaire, erythrose, vergetures, amyotrophie, troubles neuro-psychiques, ,intolérance au glucose, syndrome d’insuffisance antéhypophysaire = panhypopituitarisme Insuffisance gonadotrope, déficit corticotrope, thyréotrope, somatotrope

Adénome hypophysaire (2) Bilan diagnostic : Bilan hormonal des différents axes Imagerie cérébrale : IRM Traitement : Macro-adénome : traitement chirurgical, radiothérapie rare Traitement médical : Supplémentation hormonale ou freinage selon axe touché

L’ensemble du bilan prescrit est normal en dehors du taux de PRL et de l’imagerie Rédigez la ou les ordonnances que vous remettez à cette patiente qui déclare ne pas désirer de grossesse actuellement Précisez les modalités de surveillance et de suivi au long cours (rythme etc).

L’ensemble du bilan prescrit est normal en dehors du taux de PRL et de l’imagerie Rédigez la ou les ordonnances Chez cette patiente, grossesse non souhaitée : Reprise de cycles « artificiels » par une pilule œstro-progestative, dont le dosage en E2 n’excède pas 35µg, ex : Leeloo gé Traitement antiprolactinémique par Parlodel (Bromocriptine) : 2,5 mg / j, ½ cp à J1, 1cp à J2 puis 2 cp/j permettant le plus souvent une régression de 50% de l’adénome en quelques mois Les nouvelles molécules sont : lisuride (Dopergine®), quinagolide (Norprolac®), cabergoline (Dostinex®) Une chirurgie peut-être proposée si résistance ou intolérance à la bromocriptine, augmentation de taille de l’adénome sous traitement, atteinte pluri-hormonale

Bromocriptine : contre-indications Hypersensiblité Insuffisance coronarienne Association à des neuroleptiques Association à la phenylpropanolamine (décongestionnant des voies aériennes supérieurs) Bromocriptine : effets indésirables Céphalées, troubles psychiatriques, dyskinésie Nausées, constipation, vomissements, sècheresse buccale Troubles cardiaques : péricardite constrictive, hypotension orthostatique.. Troubles respiratoires : congestion nasale, épanchement pleural

L’ensemble du bilan prescrit est normal en dehors du taux de PRL et de l’imagerie Précisez les modalités de surveillance et de suivi au long cours (rythme etc). Prolactinémie à 3 mois Diminution des doses de bromocriptine jusqu’à une dose minimale pour une prolactinémie normale Sous traitement bien équilibré, pas d’utilité à répéter les examens d’imagerie Pas d’effet délétère connu au traitement au très long cours. Toutefois après traitement prolongé, pour les microadénomes, les essais d’interruption permettent de constater dans 30 à 50 % des cas selon les séries, des concentrations de prolactine toujours normales à 5 ans

La patiente vous appelle un an après car son test de grossesse est positif . Elle souhaite poursuivre sa grossesse Quelles sont vos recommandations (thérapeutique, surveillance)? Suivi régulier de concert avec l’obstétricien et l’endocrinologue Arrêt du traitement par bromocriptine Bilan thyréotrope trimestriel +/- supplémentation Pas de surveillance de la prolactinémie (peut physiologiquement atteindre 300ng/ml) IRM cérébrale en post-partum ou si syndrome tumoral

Sources Diagnostic et prise en charge des hyperprolactinémies, Consensus d’experts de la Société Française d’Endocrinologie (SFE) Adémone hypophysaire, Collège des Enseignants d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques (CEEDMM) , Université Médicale Virtuelle Francophone Aménorrhée : Aménorrhée secondaire, Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français (CNGOF), UMVF