MYÉLOME MULTIPLE

Myélome Prolifération maligne d’un clone de cellule plasmocytaire produisant une immunoglobuline monoclonale Epidémiologie: 1% des cancers, 10% des hémopathies Plus fréquent chez les hommes, double incidence chez les noirs aux USA Age médian au diagnostic : 70 ans

Les Plasmocytes ? B lymphocytes différenciés Producteurs d’anticorps Prennent part à la réponse immune

Myélome (symptomatic?) Plasmocytomes Un désordre clonal des plasmocytes dépend de la cellule et de la protéine produite Gammapathie monoclonale d’origine indeterminée: MGUS Myélome (symptomatic?) Plasmocytomes Os ou tissu mou solitaire/multiple Autres paraprotéines Amylose, neuropathies etc

Gammapathies monoclonales d’origine indeterminée: MGUS Communes, 3-5% des sujets âgés Très peu deviennent des myélomes Certaines sont d’autres maladies : amylose Pouvons nous prédire le risque? Comment surveiller…..

Epidémiologie du Myélome 1% de tous les cancers Incidence :6/100,000 Male:Femelle :1,6/1 Age médian au diagnostic : 70 ans 10-15% diagnostiqués <50 ans 5% diagnostiqués <40 ans

SYMPTÔMES Douleurs osseuses souvent vertebrales Anémie souvent macrocytaire Infections récidivantes souvent pulmonaires Hypercalcémie Insuffisance rénale Hyperviscosité (paraproteine) Amylose

Manifestations cliniques Douleurs osseuses Chez 58 % des patients au diagnostic Pendant les mouvements Plus fréquemment au thorax et au dos Faiblesse et fatigue Chez 32% des patients + anémie Perte de poids Chez 25% des patients

Manifestations cliniques Neurologiques Radiculopathies, compression médullaires, neuropathies périphériques(amyloidose) Autres: Plasmocytomes des côtes Plasmocytomes de la peau ou ORL Atteinte diffuse pleurale ou pulmonaire Sensibilité aux infectiond (pneumocoque, et G-)

Diagnostic Paraproteine dans le sérum et/ou les urines Lésions osseuses typiques Excès de plasmocytes dans la moelle osseuse

Diagnostic Douleurs osseuses et lésions lytiques Augmentation des protéines sériques Pic monoclonal IgG, IgA, kappa ou lambda Hypercalcémie > 10 % de plasmocytes dans la moelle osseuse Protéinurie de Bence Jones dans les urines

Rouleaux de globules rouges

investigations Anémie Peu fréquents: plasmocytose, leucopénie, thrombocytopenie Rouleaux GR Beta 2 microglobuline Viscosité sérique LDH

Lésion osseuses

Amylose Dépot de fibrilles insolubles particulièrement dans le rein

Principes du Traitement Maladie pas encore très curable Le traitement augmente la survie Corrélation de l’évolution avec les symptômes Survie médiane :48 mois, mais progrès actuels

Traitement: 1. Traitements de support: Contrôle de la douleur Radiotherapie ou chirurgie Contrôle calcémie/ Bisphosphonates Rein : diurèse, dialyse Transfusions Traitement de l’infection

Traitement: 2. Chimiothérapie Melphalan / Cyclophosphamide +/- corticostéroides Polychimiothérapie : VAD

Traitement: 3. Haute dose de chimiothérapie Haute dose de melphalan Autotransfusion de cellules souches hématopoïétiques

Stratégies Autogreffe ALLOGREFFE 'Mini' Allogreffe Double autogreffe

Nouveaux Agents Thalidomide Lenalidomide Velcade (Bortezomib) Futurs agents biologiques

Thalidomide Action anti angiogénique Toxicité: Fatigue Constipation Neuropathie Thromboses Traitement de maintenance…..

Situations difficiles Patients agés Patients jeunes Patients en rechute Insuffisance rénale Lésions osseuses , neuro Amylose

Amylose Sensible aux traitements du myélome Dissout les protéines…………?

Conclusions 1. Nombreux agents nouveaux Augmentation de la survie globale Meilleurs traitements pour les sujets agés Prix importants

Conclusions 2. Beaucoup d’intérets pour cette maladie Une maladie des patients agés Une maladie débilitante Reste quand même incurable Un problème important de traitement