JF Etard, A Diouf IRD/UMR145 et site ANRS Sénégal Incidence de la tuberculose sous traitement antirétroviral dans la cohorte ANRS 1215 au Sénégal JF Etard, A Diouf IRD/UMR145 et site ANRS Sénégal Bonjour Cette communication a pour objectif de vous présenter les premiers résultats d’un travail sur l’incidence de la TB sous traitement ARV dans la cohorte ANRS 1215 au Sénégal ainsi que certaines caractéristiques des patients. Je présente cette communication au nom du groupe de travail ANRS 1215 avec le Dr Assane Diouf qui a revu tous les dossiers cliniques pour établir les diagnostics de tuberculose. Bcp de temps et de patience. Dans les pays à ressources limitées, la tuberculose reste la première cause de morbidité et de mortalité chez les patients infectés par le VIH. Mais pour introduire ce travail sur la tuberculose, je pense nécessaire de vous présenter le contexte de la cohorte et quelques résultats. IMEA/IRD 25 novembre 2008

Cohorte ANRS 1215, Dakar

Drug Access Initiative Accès aux ARV dans les Pays du Sud 2008 1996 2003 2002 2001 2000 1998 1997 Programme Pilote Sénégal UNAIDS Drug Access Initiative Bithérapie Access Générique PEPFAR et autres agences Fonds Mondial OMS “3 X 5” Vancouver Constat FSTI ONG Esther “Accès universel” Cohorte ANRS 1215 / ISAARV Cette cohorte est née en 1998 un an après le lancement par l’ONUSIDA de l’initiative pour l’introduction de la thérapie antirétrovirale à prix réduit (Drug Access Initiative). Cette initiative permet, en 1998, le lancement des premiers projets d’accès aux antirétroviraux en Côte d’Ivoire et en Ouganda. La même année, en août, le Sénégal débute les premiers traitements dans le cadre d’un programme gouvernemental et les premiers patients ont été inclus dans cette cohorte (=Isaarv) Cohorte « historique », l’une des plus anciennes en Afrique puisque les premiers patients ont été inclus en août 1998. En 2001, à l’issue de la session extraordinaire de l’assemblée générale des Nations Unies sur le VIH/sida (UNGASS), les Etats membres s’engagent à stopper l’épidémie d’ici 2015. Dans le suivi de cette session, en 2002, le Fond global contre le sida, la tuberculose et le paludisme (GFATM) est créé. Deux caractéristiques : Evaluation et accompagnement du programme sénégalais lors de sa mise en place Approche d’emblée pluridisicipinlaire Prévention et traitement Prévention Traitement 3

Historique de la cohorte ANRS 1215 « Accompagnement et évaluation clinique et biologique de la multithérapie antirétrovirale chez les patients VIH-1 du Sénégal » 100 patients, 2 ans ANRS 1204 / IMEA 011, ANRS 1206 / IMEA 012 essais thérapeutiques chez 40 patients VIH-1 sur 18 mois prise quotidienne (3TC,ddI, efavirenz), prise biquotidienne (d4T, ddI, efavirenz) 240 nouveaux patients VIH-1 de l’ISAARV Cette cohorte est constituée des 180 premiers patients adultes traités au Sénégal inclus dans 3 projets ANRS dont les 2 essais efavirenz conduits par l’IMEA. En 2003, cette cohorte a été élargie aux 240 malades suivants inclus dans l’ISAARV au 30 avril 2002. 4

Protocole Inclusions des patients Suivi des patients Dates inclusion : 14/08/98 – 30/04/02 Nb patients inclus : 404 > 15 ans Critères de mise sous traitement : ISAARV (recommandations OMS Afrique ; réunions de consensus 1997, oct. 2000) Suivi des patients Pré-inclusion : clinique, biologie, CD4, CVP J0 : clinique, biologie, CD4, CVP M1 : clinique, (CVP) Visite bimestrielle : clinique, observance, EI, EC Visite semestrielle : clinique, observance, EI, EC, biologie, CD4, CVP Visites non programmées (tolérance, EI, EC, …) Critères de mise sous traitement : ceux des deux essais IMEA et de l’Isaarv suivant les recommandations pour l’Afrique de 1997 simplifiées en 2000. 5

Schéma organisationnel Clinique, ARV : médecins, pharma HPD Fann CTA Fann CRCFP Biologie : pharma biologistes Le Dantec Immuno Le Dantec Virologie Fann CTA Immuno Coordination CRCFP Coordination générale : coordinateurs nord et sud Patients pris en charge par les cliniciens sur 3 sites à Dakar Examens viro : labo de S Mboup Le Dantec CD4 : selon le site de prise en charge des patients ARV sont dispensés au CHU de Fann sauf pour qq patients encore suivis à HPD Coordinations placée au Centre Regional de Recherche Clinique du CHU de Fann (CRCFP) Monitorage de la cohorte était assurée par 2 assistants, 1 maintenant. Le groupe de recherche des perdus, constitués des assistants de recherche, des assistants sociaux et de mb associatif, joue un rôle fondamental pour tracer les absents aux RDV. La gestion des données est centralisée au CRCFP  détails dans dias suivantes Coordination scientifique : médecin épidémio. Monitoring clinique biologique suivi social ARC, ass sociaux, assoc. Gestion données dvlp. appli. informaticien agent de saisie médecin épidémio Analyse, rédaction publis médecins épidémio., biostat. 6

Gestion des données : application Voozanoo (EpiConcept) Editeur d’enquêtes en ligne Centralisation des données sur un serveur sécurisé Saisie multicentrique via un réseau (Internet, Intranet, etc.) Propose nativement Interface de listing Export/Import des données Fonctions d’analyse simple des données Complément de financement : IRD/Spirales 2004, 2006 http://www.voozanoo.net

Réseau (internet, intranet, etc.) Architecture Administration l’application Réseau (internet, intranet, etc.) Saisie des données sur des plateformes différentes (Windows, Mac, Linux, etc.) Serveur sécurisé hébergeant la base de données et l’application ANRS 1215 Serveur à Dakar amis pourrait être n’importe où sous réserve d’une connexion internet haut débit. http://www.voozanoo.net

http://crcf.dyndns.org/ Exemple d’une des pages de l’application.

Caractéristiques des 404 patients mis sous traitement ARV Variable Value at baseline Median age (IQR) < 45 years 37 years (31 – 43) 308 (76.8%) Sex ratio M:F 1:1.2 No financial participation 149 (40.7%) Clinical stage - CDC C, 1993 224 (55.5%) Median Body mass index (IQR) < 19 kg.m-2 19.8 (17.9 – 22.4) 151 (38.6%) ART naïve 362 (94.5%) Cotrimoxazole prophylaxis 317 (78.5%)

Caractéristiques des 404 patients mis sous traitement ARV (2) Variable Value at baseline PI containing regimen (IDV) 169 (41.8%) Median haemoglobin level (IQR) < 10 g/dL 10.7 (9.5 – 12.0) 136 (34%) Median total lymphocytes count (IQR) < 1200 cells/μL 1443 (1042 – 2008) 144 (36.7%) CD4 cells/μL Median (IQR) < 50 50 - 199 ≥ 200 128 (54 – 217) 96 (24.3%) 177 (44.8%) 122 (30.9%) Median HIV-1 viral load log cp/mL (IQR) ≥ 5 log10 5.2 (4.7 - 5.6) 203 (61.5%)

Monitoring au 31 mars 2008 111 décès 28 perdus de vue 265 pts suivis 25 878 personnes-mois

Efficacité virologique Suivi censuré à 90 mois

Efficacité immunologique 14

Risque cumulé de décès Médiane du temps de survie des 111 patients dcd = 16 mois. Taux de mortalité élevé dans les 1ers mois du traitement, mortalité précoce importante observée ailleurs. Risque cumulé de décès à 1 an = 11% 15

Causes probables de décès Causes de décès n % Septicémies et autres pathologies infectieuses 20 18,0 TB et infections mycobactériennes 19 17,1 Désordres neurologiques 18 16,2 Infections gastro-intestinales 9 8,1 Infections respiratoires 6 5,4 Désordres métaboliques Hépatites, maladies chroniques du foie 3 2,7 Maladie de Kaposi 2 1,8 Autres Non précisées 12 10,8 Cause inconnue 13 11,7 Total 111 100

Incidence de la tuberculose dans la cohorte ANRS 1215

Population d’étude et cas « incidents » Patients éligibles : 404 patients inclus dans la cohorte ANRS 1215 Cas « incident » : Notification d’une tuberculose par le clinicien au cours du suivi ou diagnostic de tuberculose au décès, au-delà du 1er mois de traitement ARV Exclusions : Patients sous traitement anti-tuberculeux à J0 du traitement ARV (cas « prévalents ») Cas notifiés au cours du 1er mois

Définition du cas de tuberculose Cas confirmé : culture Mycobacterium tuberculosis + Cas probable : BAAR + Cas suspect : signes cliniques/ radio ou réponse thérapeutique ou granulome ou liquide Rivalta + diagnostic post-mortem sur examen du dossier clinique + autopsie verbale Nous avons défini 3 catégories de diagnostic : cas confirmé, cas probable ou cas suspect. Autopsie verbale : interview des proches, méthodologie et questionnaire adaptés aux causes de décès VIH/sida chez l’adulte

Analyse des données Date de point : 31 mars 2008 Données censurées : date de notification TB date de décès, date dernière visite ≤ 31 mars 2008 Taux d’incidence /100 p-a Définition de deux fenêtres d’étude sous ARV : précoce et tardive  analyse spécifique à chaque période Comparaison des caractéristiques des patients au début de chaque fenêtre d’étude Comparaison des trajectoires des taux de CD4 antérieures à la notification des cas à celles des non TB dans chacune des deux fenêtres Pas d’imputations des valeurs manquantes

Deux fenêtres d’étude J0 Notification TB Suivi censuré à la date de notification de la TB. Nous avons défini deux fenêtres d’étude : avant 24 mois et au-delà sur la base de la distribution du délai de notification de la TB sous ARV. Un patient indemne de tuberculose entre 0 et 24 mois mais qui présentera un tuberculose au-delà est considéré comme non tuberculeux pour la première période. J0 Temps depuis début du traitement ARV t

Résultats

Sélection des patients dans l’étude 404 patients inclus 47 cas « prévalents » (ttt anti TB J0) 5 notifications pendant 1er mois ARV 42 cas « incidents » : 30 notifications pendant suivi 12 diagnostics au décès 310 sans notification de TB ou décès par TB

Critères diagnostiques des 42 cas incidents notifiés % Cas suspects 25 (dt 5 post-mortem) 60 Cas probables 11 26 Cas confirmés 2 5 Doc source non retrouvé 4 9 Total 42 100

Formes cliniques Forme N Pulmonaire Extra-pulmonaire Pulm et extra-pulm 30 5 7 Total 42 19 décès dont 12 attribués à TB

Semestre de survenue des cas incidents sous traitement ARV Groupement des cas au début du traitement ARV. Médiane survenue TB = 19 mois

Incidence annuelle Année Personnes à risque P-A Cas Taux p.100 P-A cum. (%) 1 352 322 15 4.6 [2.8 – 7.7] 4.5 [2.8 - 7.4] 2 298 283 10 3.5 [1.9 – 6.5] 7.8 [5.4 -11.4] 3 269 260 4 1.5 [0.6 - 4.1] 9.2 [6.5 - 13.0] 252 247 0.4 [0.0 – 2.9] 9.6 [6.8 - 13.4] 5 240 234 6 2.6 [1.1 – 5.7] 11.9 [8.7 - 0.16] 228 217 1.4 [0.4 – 4.3] 13.1 [9.8 - 17.6] 7 185 140 1.4 [0.3 – 5.7] 14.4 [10.8 - 19.2] 8 89 68 0.0 [na] 9 50 30 3.3 [0.4 – 23.5] 16.8 [11.6 – 24.0] Le taux d’incidence moyen sur la durée de l’étude (médiane de suivi 73 mois, soit 6 ans) est de 2.3 cas / 100 personnes-années. Le taux d’incidence annuel diminue avec la durée du traitement jusqu’à la 4ème année. Au-delà, il est difficile de conclure à une augmentation vue la faiblesse des effectifs et la largeur des intervalles de confiance. Le test de tendance est significatif. D’une année à l’autre, le taux d’incidence diminue en moyenne de ¾ : le ratio des taux d’une année sur la précédente est estimé approximativement à 0,26. L’incidence cumulée au recul maximal de 9 ans, est de 17% environ mais les derniers patients inclus en avril 2002 n’avaient que 6 ans de recul à la date de point de cette analyse. La médiane des durées de notifications est de 19 mois, ce qui nous a permis de définir deux fenêtres d’étude : avant 20 mois et au-delà. 1820 personnes-années Médiane de suivi = 73 mois Taux moyen = 2.3/100 P-A Test tendance RR = 0,26 (0,22 – 0,31) chi² = 223, p < 10-4

Taux d’incidence des notifications de TB sous traitement antirétroviral Mêmes résultats sous forme graphique. On voit bien la décroissance entre la 1ere et la 4eme année et peut-être un rebond de l’incidence au-delà mais au-delà de 6-7 ans, la quantité d’information est réduite.

Début de 1ère période (0 – 24 mois) Variable TB (n = 25) Non TB (n = 327) Test Sexe M 14 (56%) 144 (44%) 0.3 Age (med) 37 [32 - 42] 38 [30 - 43] 0.9 BMI < 19 12 (48%) 111 (35%) 0.2 CMX 22 (88%) 265 (81%) 0.6 Hb < 10g/dL 13 (52%) 101 (31%) 0.04 CD4 (med) < 50 50-199 200+ 95 [33 - 241] 10 (40%) 5 (20%) 134 [60 - 218] 70 (22%) 150 (47%) 0.8 0.02 log10 CVP (med) 5.32 [4.75 - 5.59] 5.17 [4.65 - 5.53] IDV 151 (46%) Analyse par période maintenant. La 1ere entre J0 et 24 mois de traitement ARV. Sur cette période, en réalité la dernière tuberculose a été notifiée à M23. Médianes et IIQ ou proportions. Tests non paramétriques, chi² ou test exact de Fisher La seule différence portait sur la proportion de patients le plus fortement immuno-déprimé à J0 : 40% dans la groupe des patients qui vont développer une TB contre 22% chez les patients qui ne vont pas développer de TB. Un résultat identique est obtenu avec une analyse de survie. A noter que la médiane ne diffère pas. Une proportion identique de patients, 67 et 60 %, présentait une CVP supérieure à 100 000 cp/mL.

Trajectoires des CD4 sur la 1ère période 25 cas notifiés 800 600 CD4 400 Ce graphique présente les trajectoires du taux de CD4 des patients qui développent une TB avant la date de notification. Etant donné le rythme semestriel de mesure des CD4, il s’agit du taux de CD4 6 mois avant. Sur les 25 cas notifiés sur la période, on ne dispose en réalité que de 10 trajectoires : pour les autres, la TB a été notifié très rapidement après le début du traitement ARV et seule les mesures des CD4 à J0 sont disponibles. En rouge, 2 trajectoires franchement décroissantes. En bleu, 8 trajectoires ascendantes avec un gain médian de 124 cellules/microL et 140 en moyenne. Si l’on conserve les mesures de CD4 jusqu’à la date de notification, cela ne change rien pour les évolutions positives et ajoute une courbe décroissante. A l’arrière-plan nous avons représenté sous forme de polygones grisés la distribution en percentiles du taux de CD4 chez les patients sans notification de TB sur la période. La ligne centrale correspond à la médiane et les parallèles à la médiane les 5, 25, 75 et 95eme percentiles. Il s’agit bien sûr de courbes lissées. La médiane de cd4 atteinte par les non TB à M24 = 344 cellules/microL avec un gain médian de 197 cellules/microL. On ne peut évidemment pas comparer cette valeur à la médiane du dernier taux de CD4 atteint par les patients qui vont développer une TB puisque les mesures de CD4 sont censurées avant la notification de la TB à des durées de suivi variable. On voit cependant clairement sur ce graphique qu’en dehors des 2 trajectoires franchement décroissantes, toutes les autres mettent en évidence une reconstitution du taux de CD4 superposable aux trajectoires chez les non TB. Une caractérisation des trajectoires ou une approche cas-témoins nichée dans la cohorte nous semble plus appropriée. 200 5 10 15 Time

Variation CD4 et charge virale chez patients TB 1ère période 400 200 delta CD4 -200 On dispose de la variation simultanée du taux de CD4 et de la charge virale chez les 12 patients qui ont présenté une TB pendant la période. Bonne corrélation entre chute de la CV et gain en CD4. Seul un patient a vu sa charge virale augmenter : c’est aussi celui dont la variation négative en CD4 a été la plus forte (-398). Ce patient était clairement en échec viro-immunologique et clinique. Les autres présentaient une baisse médiane de leur CV de -2.8 log (moy = - 2.3). Chez les futurs non TB, la baisse médiane de la charge virale à M24 était identique = - 2.8 log (moy = - 2.26). Mais on a vu que la proportion de 60% de CV indétectable était atteinte dès le 6eme mois. -400 -600 -4 -2 2 delta log charge virale

Début de 2ème période (> 24 mois) Variable TB (n = 17) Non TB (n = 246) Test Sexe M 108 (43%) 10 (59%) 0.3 Age (med) 38 [31 - 42] 38 [31 - 44] 0.6 BMI < 19 2 (18%) 32 (17%) 0.9 CMX 9 (53%) 95 (39%) Hb < 10 g/dL 3 (18%) 20 (8%) 0.2 CD4 (med) 303 [241 - 568] 347 [239 - 481] 0.7 log10 CVP (med) 2.4 [1.7 – 4.1] 1.7 [1.7 – 2.8] 0.02 CV ind 3 (25%) 96 (59%) 0.03 IP (IDV) 6 (35%) 87 (35%) 1.0 263 patients sont entrés dans la 2ème période et 17 cas ont été notifiés. A M24, la médiane des CD4 était identique entre les 2 groupes et la proportion de patients avec moins de 50 CD4 n’était pas différente : un seul des patients qui allaient développer une TB présentait un taux de CD4 < 50 contre 2 parmi les patients non TB (non montré dans ce tableau). Par contre, la charge virale plasmatique différait entre les 2 groupes de patients en début de 2eme période : seuls ¼ des futurs patients tuberculeux présentaient une charge virale inférieure au seuil de détectabilité (50 cp) contre 60% dans l’autre groupe (163 valeurs). Médiane log CV chez futurs TB = 2.4, soit moins de 400 cp, égale au seuil de détectatbilité pour non TB.

Trajectoires des CD4 sur la 2ème période 30 40 50 60 70 80 200 400 600 800 Time CD4 17 cas notifiés Graphique idem 1ere période commençant à M24. En rouge, 13 trajectoires décroissantes ou plates et au-dessous du 25eme ou 5eme percentile des trajectoires de référence des nonTB avec une perte médiane en CD4 de 105 cellules/microL (IIQ = [-236, -36]). En bleu, seulement 4 trajectoires plus ou moins croissantes autour de la médiane des nonTB avec un faible gain médian de 32 cellules/microL. Sur cette période, les tuberculoses sont apparues essentiellement dans un contexte d’échec du traitement ARV. Chez les non TB, la progression des CD4 est donnée par les courbes à l’arrière plan comme pour la 1ère période.

Variation de la charge virale chez les patients TB 2ème période Chez 14 patients sur 17. La valeur médiane des dernières mesures de CVP disponibles avant notification de la TB était de 3 log, soit 1000 copies/m, 6 seulement étaient non détectables. Pas de corrélation variation CV et variation CD4 sur cette période. Points de coordonnées (0,0) = une seule mesure dispo à M24. La CVP a peu varié sur la période jusqu’à la notification de la TB (les points sont plutôt groupés à proximité de la barre verticale à 0, médiane variation =0) alors que le taux de CD4 étaient orientés à la baisse.

Prédiction du taux médian de CD4 sur les deux périodes avant notification de la TB Pas sûr de montrer cette figure, un peu dangereuse. Cette courbe de régression polynomiale lisse l’évolution des CD4 sur la durée de l’étude. On retrouve bien un maximum autour de 24-30 mois avec un gain positif pour les TB précoces et négatif pour les TB tardives. Le pb de cette approche est qu’elle gomme la variabilité des trajectoires individuelles.

Discussion

Limites méthodologiques Diagnostic TB Dates de notification Biais de classement  nouveaux outils diagnostiques dans infection VIH (microscopie fluorescence, culture sur milieu liquide, PCR, γ-IFN) Analyse des données Petits effectifs  mise en commun BDD Fréquence mesures taux de CD4 en début de traitement Valeurs manquantes  imputation multiple Modélisation des trajectoires CD4  ML effets aléatoires, probabilités d’appartenance à différentes trajectoires Facteurs de risque tenant compte de la durée de suivi  Cox dépendantes du temps et fragilité de survie, étude cas-témoins nichée dans la cohorte Je voudrais tout d’abord souligner les limites méthodologique de cette étude. Nous avons recherché dans la base de données la date de 1ere notification de la TB, ce qui est différent de la date des 1ers symptômes. Nous avons donc pu prendre en compte des valeurs de CD4 postérieures au 1ers symptômes. La difficulté de confirmer le diagnostic de TB chez le patient fortement déprimé est souligné par tous les chercheurs travaillant sur cette coinfection. Le défaut de sensibilité et de spécificité entraîne inévitablement un biais d’information et l’estimation de l’incidence doit être prise avec prudence. Le développement et la mise à disposition de nouveaux outils diagnostiques sont nécessaires. Nous avons travaillé sur de petits effectifs rendant difficile la mise en œuvre des techniques de modélisation biostatistiques. Une mise en commun des bases de données est souhaitable. Nous travaillons actuellement deux approches : modélisation des probabilités d’appartenir à telle ou telle trajectoires étude cas-témoins nichée dans la cohorte, le témoinsnonTB étant appariés sur la durée du suivi des TB. Mais nous restons limités par la faiblesse des effectifs.

Morbidité : incidence de la tuberculose sous traitement ARV Taux p. 100 P-A Kenya Malawi Thaïlande Cambodge Laos Côte d'Ivoire Cameroun Néanmoins … Ce diagramme vous montre, en fonction de la durée médiane de suivi sous traitement ARV, le taux d’incidence dans différentes cohortes africaines ou asiatiques de durée de suivi plus courte que la cohorte de Dakar. On retrouve l’allure générale décroissante avec le temps comme au Sénégal où le suivi est bcp plus long (médiane 73 mois, sort de ce graphique, incidence moyenne 2.3/100 PA Ouganda Af Sud Af Sud d’après M Badri (2002), S Lawn (2005), C Seyler (2005), M Bonnet (2006), D Moore (2007), MSF-IRD (non pub., 2008)

Mortalité TB reste la cause principale de mortalité précoce sous traitement ARV dans pays à ressources limitées : South Africa (Lawn, 2005) Sénégal (Etard, 2006) Nigeria (Sani, 2006) Ouganda (Moore, 2007)

La tuberculose frappe 3 fois … Cas prévalents + 1er mois/autres patients Cas incidents précoces Cas incidents tardifs CD4 ns CV ns CD4 ↑ CV ↓ CD4↓ CV = SRI pour partie ? SRI TB le plus fréquent Très précoce Conséquences d’un échec immunologique

Contexte site ANRS Dakar Pour terminer, je voudrais juste vous montrer une photo du centre de recherche clinique à Dakar où ce travail a été réalisé.

Financement UE, ANRS, IRD, CNLS, IMEA Centre Régional de Recherche et de Formation sur la prise en charge clinique, CHU Fann, Dakar. Inauguré en mai 2005. Financement UE, ANRS, IRD, CNLS, IMEA

Collaborateurs et financements Coordinateurs : I Ndoye, PM Girard, E Delaporte Médecins investigateurs : PS Sow, I Ndiaye, PM Guèye (CRCF), NF Ngom Guèye, G Batista (CTA), K Ba Fall (HPD) Virologie : S Mboup, C Touré Kane, H Diop, A Diaw (HALD) Suivi biologique et immunologique : laboratoires CRCF (A Sock, A Diop, CTA (F Fall, EHAB Diouf), HPD Observance : MB Koita-Fall, V Cilote, I Lanièce (MAE/CNLS) Suivi des PDV : B Taverne (IRD), K Sow (CNLS), M Ndiaye (CHU Fann), S Ba (CTA), C Fall (CRCF) Coord locale, monitoring, méthodologie, analyse : JF Etard, A Diouf, AB Dieng, P de Beaudrap, C Massidi, A Sarr, L Zié (IRD), V Cilote (MAE/CNLS) Financements : ANRS, UE, CNLS, MSP Sénégal, IRD 43

Combinaisons thérapeutiques initiales Treatment Freq. Percent Cum. d4T ddI IDV . . . 73 18.07 18.07 3TC ddI EFZ . . . 63 15.59 33.66 3TC AZT IDV . . . 62 15.35 49.01 3TC AZT EFZ . . . 52 12.87 61.88 d4T ddI EFZ . . . 44 10.89 72.77 3TC AZT NVP . . 28 6.93 79.70 3TC d4T IDV . . . 17 4.21 83.91 d4T ddI ……. 16 3.96 87.87 3TC ddI IDV . . . 12 2.97 90.84 3TC d4T EFZ . . . 11 2.72 93.56 3TC ddI NVP . . . 8 1.98 95.54 d4T ddI NVP . . . . 8 1.98 97.52 3TC d4T NVP . . 3 0.74 98.27 AZT ddI IDV . . . 3 0.74 99.01 3TC AZT . . . 2 0.50 99.50 d4T ddI NFV . . 2 0.50 100.00

Caractéristiques à J0 des cas prévalents et du 1er mois Variable Médiane [IIQ] ou proportion (n = 52) Age 38 [33 – 43] Sexe M 25 (48%) BMI < 19 28 (56%) CMX 30 (58%) Hb < 10g/dL 23 (44%) CD4 < 50 50-199 200+ 112 [35 – 189] 16 (33%) 22 (45%) 11 (22%) log10 CVP 5.4 [4.8 – 5.7]