EXPLORATION BIOCHIMIQUE DES PATHOLOGIES OSSEUSES

I- Rappel sur le métabolisme phospho-calcique (vu en FCB) - Importance et répartition du Ca et du P dans l ’organisme - Sources de Ca et de P dans l ’organisme - éléments régulateurs : PTH, vitD, calcitonine… - métabolisme (organes impliqués : os, rein, intestin) Os = principal réservoir en Ca de l ’organisme

II- Principales maladies osseuses - Ostéoporoses - ménopause - vieillissement - primitives - traitement (corticothérapie) - maladie (cushing) - secondaires - Maladie de Paget - Invasion métastatique des os (localisation secondaire des tumeurs du sein, et de la prostate) - Ostéomalacie (anomalie de la minéralisation) - Hyperparathyroïdisme Iaire et IIaire - Intoxication à la vitamine D - Paramètres de l ’homéostasie calcique - Marqueurs du remodelage osseux Explorations biochimiques

IV - Exploration biochimique du remodelage osseux III- Exploration de l ’homéostasie Phosphocalcique - calcémie (calcium ionisé et calcémie corrigée) et calciurie - Phosphorémie et phosphaturie - Parathormone sérique (PTH intacte) - métabolites du calcitriol (25 OH vit D3) routine ± spécialisés IV - Exploration biochimique du remodelage osseux - Exploration de la résorption osseuse = marqueurs spécifiques Exploration de la formation osseuse Remodelage osseux = deux phases successives résorption et formation

L ’OSTÉOCLASTE ET LA RÉSORPTION OSSEUSE H2O + CO2 Bordure en brosse Intégrines (avß3) Anhydrase carbonique HCO3- + H+ ATP Protéines matricielles (RGD) ADP Zone claire Cathepsine (Cathepsine K) H+ H+ Métalloprotéases (MMP9) H+ H+ Collagène déminéralisé Fragments solubles Ca 2+ Po4 2- Matrice osseuse

Enzymes ostéoclastiques Produits de dégradation du collagène L ’OSTÉOBLASTE ET LA FORMATION OSSEUSE synthèse et maturation du collagène Ostéoblaste Synthèse et excrétion du collagène N protéase C protéase Molécule de Procollagène Clivage des propeptides Propeptide N terminal (PINP) Domaine hélicoïdal Télopeptide N terminal Télopeptide C terminal Molécule de collagène Propeptide C terminal (PICP) Pontage aux extrémités N et C terminales N C Enzymes ostéoclastiques Fibre de collagène Produits de dégradation du collagène Protéines non collagéniques - Ostéocalcine - Protéines à séquences RGD : sialoprotéine osseuse

Principaux marqueurs biochimiques du remodelage osseux Marqueurs de formation osseuse Marqueurs de résorption osseuse Sérum - Phosphatases alcalines totale - Phosphatases alcalines osseuses - Ostéocalcine intacte - Propeptide C et N terminaux du collagène de type I (PICP, PINP). Sérum - Pyridinoline et désoxypyridinoline libres - Télopeptides C-terminaux (CTX) du collagène de type I (ß-Crosslaps) Urine - Télopeptides N- (NTX) et C-terminaux (CTX) du collagène de type I Calciurie Hydroxyprolinurie

Utilité des marqueurs - Pas pour le diagnostic (masse osseuse : mesure de la densité minérale osseuse = DMO) - Identification des sujets à haut niveau de remodelage et Prédiction du risque fracturaire - Suivi ++ des traitements