Rencontre Régionale d’ACTUALITES Sénologiques. NIORT : le 26 Mars 2013

MODERATEURS : Claire JAMET (La Rochelle) Antoine BERGER (Poitiers) Rencontre Régionale d’ACTUALITES Sénologiques.   MODERATEURS : Claire JAMET (La Rochelle) Antoine BERGER (Poitiers) ACTUALITES Sénologiques: Niort le 26 mars 2013

Actualités ANATOMOPATHOLOGIQUES : Rencontre Régionale d’ACTUALITES Sénologiques.   Actualités ANATOMOPATHOLOGIQUES : Olivier RENAUD (Poitiers) ACTUALITES Sénologiques: Niort le 26 mars 2013

Faire et défaire... Une "nouvelle classification" Quid du Ki 67 ? Signatures moléculaires OSNA®

ANCIENNE BIBLE

NOUVELLE BIBLE

Classifications et équivalence : (Tavassoli FA et al ; Tumours of the Breast and Female Genital Organs ; 2003) Terminologie traditionnelle Terminologie DIN (ductal intraepithelial neoplasia) Hyperplasie canalaire simple Hyperplasie canalaire simple (DIN bas risque) Métaplasie cylindrique atypique DIN 1A (flat type) Hyperplasie canalaire atypique DIN 1B (taille ≤ 2 mm) Carcinome canalaire in situ de bas grade DIN 1C (taille > 2 mm) Carcinome canalaire in situ de grade intermédiaire DIN 2 Carcinome canalaire in situ de haut grade DIN 3

Classifications et équivalence : (Lakhani SR et al ; WHO Classification of Tumours of the Breast 4th Edition ; 2012) Ancienne terminologie DIN Hyperplasie canalaire simple (DIN bas risque) DIN 1A (flat type) DIN 1B (taille ≤ 2 mm) DIN 1C (taille > 2 mm) DIN 2 DIN 3 Nouvelle terminologie (ex traditionnelle) Hyperplasie canalaire simple Métaplasie cylindrique atypique Hyperplasie canalaire atypique Carcinome canalaire in situ bas grade Carcinome canalaire in situ grade intermédiaire Carcinome canalaire in situ haut grade

Acquis et limites : MCA altération néoplasique des UDT RE/RP + et HER2 – altérations génomiques communes avec HCA et CCIS bas grade : perte du bras long chromosome16 (16q) HCA CK5/6 et 14 –, RE/RP + homogène (≠ HCS) critère de nombre (2 UDT) ou de taille (2 mm) altérations génomiques communes avec CCIS et CCI bas grade : pertes du 16q, 17p et 11q13

Classification des lésions lobulaires en LIN (Dauplat M-M Classification des lésions lobulaires en LIN (Dauplat M-M. et al ; Bull cancer ; 2004) LIN 1 = Hyperplasie lobulaire atypique (HLA) LIN 2 = HLA ou CLIS LIN 3 = CLIS type 1 : cellules régulières type 2 : cellules en « bague à chaton » ou pléomorphes type 3 : nécrose

RETOUR AUX NEOPLASIES LOBULAIRES : Hyperplasie lobulaire atypique (HLA) : moins de la moitié des acini d'un même lobule distendus Carcinome lobulaire in situ (CLIS) : plus de la moitié des acini distendus et déformés par la prolifération type classique ("sac de bille") type classique avec nécrose type pléomorphe

RETOUR AUX NEOPLASIES LOBULAIRES : Hyperplasie lobulaire atypique (HLA) : moins de la moitié des acini d'un même lobule distendus Carcinome lobulaire in situ (CLIS) : plus de la moitié des acini distendus et déformés par la prolifération type classique ("sac de bille") type classique avec nécrose type pléomorphe

CLIS pléomorphe : taille noyau ≥ 4 lympho et cytoplasme abondant nécrose calcifications +/ou différenciation apocrine E-cadhérine – (80 à 90 %) et GCDFP15 + RE/RP + HER2 - Ki 67 élevé altérations communes : perte 16q et gain 1q Reprise chirurgicale indiquée

Ki67

ANATOMOPATHOLOGIE: Les nouveaux marqueurs pronostiques MARQUEUR DE PROLIFERATION Ki67 : majorité de carcinomes grade II (41%) taux de cellules en cycle marquage nucléaire Aleskandarany (2010) cut-off 10% grade II + Ki67 < 10% = grade I grade II + Ki67 > 10% ≠ grade I et III Introduction ACTUALITES des TRAITEMENTS du cancer du SEIN: Niort le 19 Avril 2012 Olivier RENAUD (Poitiers)

Reproductibilité… : inter-observateurs "intra"-observateur

5,4 %

38 %

20 %

Que garder ? Malgré des tests statistiques significatifs, performances et valeur pronostique modestes Pas de valeur prédictive pour efficacité CT Non reconnu par conférence de consensus IMPAKT A garder pour les tumeurs RH+/HER2-/gr II Cut-off : < 15% et > 35% Pourrait avoir un intérêt dans les CLIS classiques : risque accru de rechute en CLI…

SIGNATURES MOLECULAIRES : Oncotype DX® 21 gènes étudiés valeur pronostique indiscutable (IMPAKT) pourrait avoir une valeur prédictive de l'effet chimiothérapique (CT) intérêt en cas de décision difficile pour CT (gr II, RE+, HER2- et N-) Mammaprint® 70 gènes étudiés faible risque < 10% ; haut risque > 30% valeur pronostique indiscutable pas de preuve valeur prédictive de la CT

SIGNATURES MOLECULAIRES : PAM50® spécifique luminales B valeur pronostique serait > Oncotype DX® Endopredict® RT-PCR tissu fixé > aux tests d'immunohistochimie standards

GS : OSNA® (One Step Nucleic Acid Amplification) 20 000 GS / an en France pas de consensus : cytologie coupe congelée (recommandation ASCO 2005) analyse macroscopique biologie moléculaire (OSNA®) voire pas d’analyse per-opératoire taux moyen de ré-interventions : 10 à 17 % : 2 500 à 3 000 patientes taux curages immédiats : T1a et b = 5% T1c et plus = 18%

Principe : amplification de l'ARNm spécifique de la cytokératine 19 (CK19) à partir de lysats tissulaires méthode isothermique RT-LAMP (Reverse Transcription Loop Mediated isothermal Amplification) CK19 fortement exprimé dans les ganglions métastatiques à l'inverse des ganglions sains 98% tumeurs mammaires expriment CK19 tps moyen : 36 min 1 GS, 44 min pour 2 GS

Résultats : Résultat OSNA Nb de copies/microL Correspondance Négatif Négatif ou CTI + 250-5 000 Micrométastase ++ > 5 000 Macrométastase I+ (positif inhibition) non quantifiable Micro ou macrométastase taux de concordance : 91,8 à 98,5 %. biais d'allocation tissulaire suffit à expliquer les cas discordants

Limites de la méthode : limitée à 98 % des tumeurs pas de consensus concernant l'étude intégrale (plus de preuve ana-path) ou partielle du GS positifs par levée d'inhibition (5% des cas)

En conclusion : une classification déjà connue continuer Ki 67 dans les tumeurs gr II dans l'attente des signatures moléculaires amélioration de détection des métastases en extemporané (technique OSNA®)