ANTIDEPRESSEURS ET SELS DE LITHIUM K.REGGABI

Plan : A. Les antidépresseurs  I. La dépression  II. Les antidépresseurs  1. Définition 2. Classification et mécanismes d’action 3. Indications  4. Effets indésirables et contre-indications 5. Pharmacocinétique 6. Recommandations pratiques B. Les sels de Lithium

A. Les antidépresseurs : I. La dépression : Dépression psychique : dérèglement dépressif de l’humeur. Physiopathologie ? Dysfonctionnement (désactivation) des systèmes biochimiques au niveau du cerveau (noradrénaline - sérotonine - dopamine). 2 théories : Théorie noradrénergique.  Théorie sérotoninergique.

II. Les antidépresseurs : 1. Définition : Psychoanaleptiques thymoanaleptiques : mdts qui ↓ symptomatologie dépressive / améliorat° Σ symptômes (tristesse, perte de d’intérêt et de motivation, insomnie, anorexie, …). 3 actions : sur l’humeur : thymoanaleptique ; sur l’anxiété : sédative ; sur l’inhibition : psychostimulante = désinhibitrice. Redressement de l’humeur non superposable à l’effet désinhibiteur qui peut précéder effet sur l’humeur.

2. Classification et mécanismes d’action : 2.1. Tricycliques classiques et molécules apparentées = imipraminiques : Molécules stimulantes : - Imipramine. Molécules intermédiaires : - Clomipramine. - Maprotiline. Molécules sédatives : - Amitriptyline. - Trimipramine.

Mécanisme : Inhibit° recaptage présynaptique des monoamines cérébrales  ↑ taux fente synaptique. Noradrénaline +++ Sérotonine + Dopamine ± Blocage R : α-adrénergiques : (intermédiaires - sédatifs) ; cholinergiques : effet atropinique (sédatifs) ; sérotoninergiques ; histaminiques : sédation (sédatifs).

2.2. Inhibiteurs de la mono-amino-oxydase (IMAO) : Non sélectifs : - Iproniazide A sélectifs : - Toloxatone - Moclobémide Inhibent enz. dégradation monoamines  ↑ activité. Pas d’effets adrénolytiques, atropiniques ou histaminolytiques. MAO-A / MAO-B IMAO A-sélectifs : action réversible. Activité MAO-B suffisante pour détruire la tyramine (EI : accès hypertensifs). Sélectivité +++  interactions médicamenteuses ---

Fluoxétine = Prozac* +++ Paroxétine = Deroxat* Sertraline = Zoloft* 2.3. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine : SSRI Fluoxétine = Prozac* +++ Paroxétine = Deroxat* Sertraline = Zoloft* Antidépresseurs les + prescrits. Efficacité semblable / tricycliques. Effets anticholinergiques faibles Absence de toxicité cardiaque. Act° / ↑ taux sérotonine cérébrale  améliorat° humeur.

2.4. Autres : Miansérine : blocage R a2 présynaptiques. Amineptine : inhibit° recapture dopamine. EI : insomnie - tachycardie - dépendance  retirée du commerce (janvier 1999).

3. Indications : Syndromes dépressifs. Dép. sevrage alcooliques et toxicomanes. Schizophrène dépressif (risque de réactivation délirante). Psychasthénie (composés désinhibiteurs). Névroses obsessionnelles. Attaques d’angoisse à répétition (panique) : Tricycliques > tranquillisants. Syndromes douloureux neurologiques (tricycliques). IRSS en 1ère intention chez sujets âgés, polymédicamentés, souffrant de pathologies CV et chez sujets présentant idées suicidaires (préférer mdt --- toxique en cas de surdosage).

4. Effets indésirables et contre-indications : 4.1. Imipraminiques : Réactivations anxieuses ou délirantes - inversion trop rapide de l’humeur  état maniaque. Levée inhibition comportementale + rapide / amélioration humeur dépressive  ↑ risque suicidaire  co-thérapie (BZD ou neuroleptique). Syndromes confusionnels chez sujet âgé. Tremblements mains, langue. ↓ seuil épileptogène. Effets atropiniques. Hypotension. Arythmies + troubles de conduction + risque de mort subite (liés aux surdosages). ++ Baisse de la libido. Dysménorrhée, hyperprolactinémie, prise de poids.

CI : Troubles sévères conduction cardiaque. Situations aggravées / effet atropinique (ex. glaucome, hypertrophie prostatique). Association IMAO non sélectifs (délai de 15 j après arrêt IMAO - inverse : 5 jours).

4.2. IMAO : Non sélectifs +++. Interdict° aliments riches en tyramine pendant le traitement (accès hypertensifs). 4.3. IRSS : Nausées, vomissements, constipations, anorexie. Insomnies, céphalées, accès hypersudatifs et ↓ libido. Syndrome de sevrage. Syndrome sérotoninergique : arrêt immédiat TRT  Symptômes psychiques, moteurs, végétatifs, hyperthermie possible.

5. Pharmacocinétique : 5.1. Imipraminiques : / VO, état d’équilibre : 5 - 8 jours. Traversent BHE, placenta et passent dans lait. Jugement efficacité  3 w. Amélioration nette humeur : 6 w. 5.2. IMAO : IMAO non sélectifs : durée d’action très prolongée, indépendante T ½ car blocage MAO irréversible. 5.3. IRSS : VO. T½ > 24 heures +++. Fluoxétine  Métabolite actif = norfluoxétine (T½ = 7 j).

6. Recommandations pratiques : Répartition prises  : A. sédatifs : soir. A. psychotoniques : matin ; A. mixtes : 2 ou 3 prises. Associat° mdts : + tranquillisant si A. stimulant ou risque suicidaire. Éviter prise vespérale pour stimulants. Insomnie parfois témoin persistance état dépressif. Ne pas associer IMAO + tricycliques. Association tricycliques / anorexigènes éviter. Alcool potentialise effet A. sédatifs. + BBT  ↓ Cp tricycliques (association à proscrire), Possible antagonisme Antidépresseurs / anti-HTA.

Activation des récepteurs postsynaptiques et présynaptiques Schéma représentant le mécanisme d’action des trois principales classes d’antidépresseurs Noradrénaline (NA) Activation des récepteurs postsynaptiques et présynaptiques - Réserpine Tricycliques SSRI Inhibiteurs de MAO MAO NA Sérotonine (5HT) 5HT

Vie mentale : oscillation euphorie expansive / dépression douloureuse. B. Les sels de Lithium : I. Introduction : Vie mentale : oscillation euphorie expansive / dépression douloureuse. Cyclothymie et psychoses cycliques : tristesse pathologique  joie morbide. Régulateurs de l’humeur = normothymiques : sels de lithium - carbamazépine - acide valproïque - valpromide. Normothymique idéal : ↓ humeur euphorique et agressive (Φ maniaque). ↑ humeur dépressive (Φ dépressive).

II. Le lithium : ion Traces dans tissus animaux mais pas de rôle Φsio. connu. Effets pharmacologiques et indications : Act° curative : psychose maniaco-dépressive  (alternance dépression / excitation ou manie. En dehors : comportement normal). Action préventive avec ↓ ou suppression accès maniaques et dépressifs. TRT dépressions atypiques résistantes. Posologie f° Cp. Zone thérapeutique : 0.5 -1 mEq/l.