Observation 48 ans, infirmier, sans antécédents, pas de tabagisme Très affecté par son divorce début 2003 Syndrome dépressif réactionnel traité à partir de juin/03 Altération profonde de l’EG : anorexie, adynamie, amaigrissement. Examen clinique sp. Nov 03 TDM thoraco abdominal, endoscopies digetives sp bilan endocrinien - avis psy : dépression sévère  Norset

Poursuite de l ’AEG : adynamie, « indifférence », anorexie totale - 20 kgs hypotension orthostatique majeure, clinophilie diarrhées profuses rétention urinaire dyspnée

Admis début février 04 examen : pas de signe d’appel, pas d’organomégalie bilan : leucocytose PN 11 000 pas de syndrome inflammatoire albumine 27 g/l TDM thoraco abdominal - gastroscopie - coloscopie  perforation colique traitée chirurgicalement écho cœur : cardiomégalie importante

Que faire ?

Diagnostic : amylose AL (biopsie glandes salivaires)

Amyloses (amyloïdose) Maladies définies histologiquement par la présence de dépôts protéiques dans les tissus. Accumulation de substance amploïde dans l’espace extracellulaire = protéines agglomérées « en tôle ondulée » Rouge Congo + dépôts toxiques pour les tissus 2 types : localisées ou multisystémiques 20 protéines différentes

Epidémiologie : Amylose multisystémique immunoglobulinique (AL) 500 nouveaux cas/an, ~ 60 ans Amylose compliquant un syndrome inflammatoire clinique (AA) Amylose héréditaire : Portugal, Finlande ~ 25 ans

Clinique (1) Forme multisystémique : tous les organes peuvent être touchés néphropathie glomérulaire/cardiopathie/troubles diffusion oxygène hépatomégalie, splénomégalie troubles digestifs (perforation) neuropathie périphérique et neurovégétative (hypotension orthostatique) arthropathies destructrices, myopathies cutanés (purpura, plaques, nodules, etc…), hémorragies

Clinique (2) Formes localisées forme finlandaise atteinte des nerfs crâniens (PF bilatérale) atteinte de l’œil : dystrophie cornéenne cécité de la forme portugaise (atteinte du vitré)

Diagnostic : anapath Evoqué après une certaine durée d’évolution associations évocatrices : - dyspnée, insuffisance cardiaque, canal carpien, protéinurie, hépatomégalie - purpura en lunettes (péri- orbitaire) Biopsie : dépôts extracellulaires de substance amyloïde déterminer la nature des dépôts avec Ac dirigés contre les protéines specifiques (AA, AL, héréditaire) Inventaire de l’extension de la maladie

Traitements : insuffisants Diminuer la production de protéine amyloïde renforcer le ttt anti inflammatoire pour diminuer protéine SAA transplantation hépatique dans la portugaise arrêter la production de globuline anormale dans la forme AL (chaînes légères) en éradicant le clone plasmocytaire responsable (comme dans le myélome avec autogreffe de cellules souches hématopoïétiques) traitement symptomatique de suppléance (éviter tout risque de deshydratation)

Réalités et futur Evolution lente au pronostic sombre Maladie de l’agrégation de protéines mal repliées Comprendre les mécanismes de formation afin de définir des cibles thérapeutiques Autres maladies avec agrégats protéiques Parkinson, Huntington Alzheimer Prion