FACTEURS DE COMPLEXITE DANS L’ETUDE DES CONTAMINANTS CHIMIQUES DE LA CHAÎNE ALIMENTAIRE Séminaire M2 recherche Elaborations de la qualité sanitaire des aliments. Vendredi 19 Mai 2006 Catherine Viguié CR INRA

VOIES DE CONTAMINATION ENVIRONNEMENT (eau/air/sol) Végétal Animal Homme

DEVENIR DES MOLECULES Cycles successifs de transformations Abiotique (simples réactions chimiques: photolyse) Biotique (intervention d’un organisme vivant) Conséquences: Multiplication des molécules (1molécule parente – n molécules filles) Inactivation (détoxification hépatique) Bioactivation

FACTEURS CONDITIONNANT LA TOXICITE (1) BARRIERES PHYSIOLOGIQUES Diffusion passive Transports actifs (spécifiques – saturables) Pompes à efflux (spécifiques – saturables) Barrière « physique » ABSORTION (Barrière digestive) Concentrations circulantes: exposition globale de l’organisme POTENTIEL TOXIQUE compétition avec molécules endogènes = cibles physiologiques des transporteurs EXPOSITION D’ORGANES CIBLES Cerveau Placenta-Foetus

FACTEURS CONDITIONNANT LA TOXICITE (2) TRANSPORT PLASMATIQUE Prise en charge par des protéines et/ou des lipoprotéines non spécifiques (albumine) Spécifiques CAPACITE D’ELIMINATION DE L’ORGANISME : Forme liée: protection métabolisme surtout si protéine spécifique: augmentation du risque de bioaccumulation POTENTIEL TOXIQUE compétition avec des molécules ligands des protéines de transport: accélération de l’élimination par augmentation de la forme libre

FACTEURS CONDITIONNANT LA TOXICITE (3) METABOLISME Phase I (cyt P450): systèmes enzymatiques Phase II : conjugaisons: systèmes enzymatiques Elimination (rénale – biliaire) BIOACTIVATION vs. DETOXIFICATION CAPACITE D’ELIMINATION DE L’ORGANISME Bioaccumulation POTENTIEL TOXIQUE compétition avec d’autres molécules Induction de systèmes enzymatiques

DIVERSITE DES CIBLES/EFFETS TOXICITE CELLULAIRE Voies apoptose Stress oxydatif Types cellulaires atteinst-> effets (neurotoxicité- cancers….;) SYSTEMES HORMONAUX Métabolisme hormonal Transport des hormones Récepteur Synthèse des hormones

DIVERSITE DES CIBLES/EFFETS SYSTEME NERVEUX CENTRAL Pathologie neurodégénérative Développement du système nerveux central AGENTS PATHOGENES Développement de résistance aux médicaments

NOTION DE DOSE ET DE TEMPS Voie de contamination (aliment –orale)= Très faibles doses + Périodes prolongées Mécanismes d’action: Période critique (développement fœtal -Puberté) Synergie toxicité= mélanges : Expositions multiples=interactions entre toxiques