Étude de phase II PRODIGE 20 : BEV + CT versus CT en 1re ligne chez des patients CCRm ≥ 75 ans (1) Bévacizumab Chimiothérapie (LV5FU2s, FOLFOX4, FOLFIRIm) INCLUSION bras CT R bras BEV  Patients randomisés selon un schéma 1:1 = BEV-CT versus CT Traitement 6 mois minimum ou jusqu’à progression Évaluations Toutes les 8 semaines : TDM, échelles d’évaluation gériatrique et QDV Stratification CT (5-FU versus doublet) Résection de la tumeur primitive (oui versus non) QDV (Spitzer) (0-3 versus 4-7 versus 8-10) ASCO® 2015 - D’après Aparicio T et al., abstr. 3541 actualisé

Type de chimiothérapie Bévacizumab selon le bras Étude de phase II PRODIGE 20 : BEV + CT versus CT en 1re ligne chez des patients CCRm ≥ 75 ans (2) Type de chimiothérapie Traitement (J1 = J15) Acide folinique Bolus 5-FU 5-FU 46 h. perfusion Doublet Bévacizumab selon le bras 5 mg/kg LV5FU2s 400 mg/m² 2 400 mg/m² - FOLFOX 4 simplifié Oxaliplatine 85 mg/m² FOLFIRI modifié (1) Irinotécan 150 mg/m² C1 et C2 à 180 mg/m² en l’absence de toxicité (1) FFCD 2001-02 trial, Mitry E et al, ESMO 2013. ASCO® 2015 - D’après Aparicio T et al., abstr. 3541 actualisé

Critère principal à M4 Analyse chez 91 patients évaluables Étude de phase II PRODIGE 20 : BEV + CT versus CT en 1re ligne chez des patients CCRm ≥ 75 ans (3) 102 patients inclus entre juillet 2011 et juillet 2013 Suivi médian : 18,8 mois (IC95 : 15,1-22,3) 91 patients évaluables pour le critère principal* (100 pour la tolérance) Critère principal à M4 Analyse chez 91 patients évaluables Bras CT (n = 45) Bras BEV (n = 46) Contrôle tumoral 33 (73,3 %) 36 (78,3 %) Absence de dégradation de la QDV >2 29 (64,4 %) 27 (58,7 %) Critère d’efficacité atteint 26 (57,8 %) 23 (50 %) Absence d’hospitalisation non planifiée 32 (71,1 %) 30 (65,2 %) Absence de toxicité CV de grade 3-4 41 (91,1 %) 40 (87 %) Critère de tolérance atteint 28 (60,9 %) * Contrôle tumoral : stabilité ou RO (RECIST 1.1) et absence de diminution > 2 points de l’échelle de QDV de Spitzer. ASCO® 2015 - D’après Aparicio T et al., abstr. 3541 actualisé

Survie sans progression Chimiothérapie de 2e ligne Étude de phase II PRODIGE 20 : BEV + CT versus CT en 1re ligne chez des patients CCRm ≥ 75 ans (4) Survie sans progression Survie globale SSP médiane Bras BEV : 10,7 mois (IC95 : 8,2-13,8) Bras CT : 7,8 mois (IC95 : 6,6-10,6) HR (BEV versus CT) = 0,60 (IC95 : 0,4-0,95) CT BEV SG médiane Bras BEV : 21,7 mois (IC95 : 14,6-ND) Bras CT : 19,7 mois (IC95 : 13,4-21,9) HR (BEV versus CT) = 0,69 (IC95 : 0,4-1,2) CT BEV Chimiothérapie de 2e ligne CT (n = 51) BEV (n = 51) 2e ligne 29 (57 %) 21 (41 %) Chimiothérapie Fluoro-uracile Capécitabine Oxaliplatine Irinotécan 3 (6 %) 9 (17 %) 13 (25 %) 2 (4 %) 8 (16 %) Biothérapie Antiangiogénique Anti-EGFR 15 (29 %) 4 (8 %) 6 (12 %) ASCO® 2015 - D’après Aparicio T et al., abstr. 3541 actualisé

Étude de phase II PRODIGE 20 : BEV + CT versus CT en 1re ligne chez des patients CCRm ≥ 75 ans (5) Conclusions Critère d’efficacité atteint pour le bévacizumab L’ajout de bévacizumab à une CT de 1ère ligne chez des patients ≥ 75 ans est efficace et bien toléré Facteurs prédictifs d’efficacité/tolérance en analyse multivariée Données matures (SSP et SG) prévues pour 2016 n = 79 OR IC95 p Résection tumorale, oui ou non 3,20 1,20 8,52 0,020 MNA-sf, ≥ 11 versus < 11 1,17 0,42 3,28 0,770 IADL, normal versus anormal 3,02 1,11 8,24 0,031 Spitzer QDV, 8-10 versus 0-7 1,30 0,43 3,88 0,645 Test balance 1 jambe < 5 sec, oui versus non 2,32 0,88 6,12 0,090 ASCO® 2015 - D’après Aparicio T et al., abstr. 3541 actualisé