Choc septique définition et épidémio: Aspects macrocirculatoires : Aspects microcirculatoires Fonctions Endotheliales Inflammation
Systèmes neuro-humoraux de défenses : Système nerveux autonome Système hypotalamo-hypophysaire surrénalien Vasopressine SRAA ? Connaissance limitée, possibilités thérapeutiques, Interactions avec les autres systèmes de défense (SNA, Vasopressine, Glucocorticoïdes) TGFbêta : Rôle anti-inflammatoire, immunosuppresseur, inhibiteur de la NO synthase,
Le connu Choc septique et SRA Essentiellement chez l’animal et essentiellement avec LPS Aug. ARP, Aug Ag II, Dim Récepteurs AT1 Implication de iNOS, séquence production de NO et chute de la PA, Implication du foie, Interaction NO et signalisation AT1
Hypothèses Le SRA est un des systèmes de défense dont les actions sont inhibées au cours du choc, Le NO produit en réponse au choc découple le récepteur AT1
Le projet Caractérisation du SRAA chez l’Homme et chez l’animal au cours du sepsis Rôle de la surproduction de NO dans le découplage des récepteurs AT1 et la diminution d’expression des récepteurs AT1.
Choc septique et TGF-bêta : le connu La production de TGF-b est augmentée au cours du sepsis Des taux sanguins élevés de TGF-b sont associés à un meilleur pronostic Le TGF-b réduit l’hypotension induite par les LPS, Le TGF-b réduit l’expression de la NOS inductible, Le TGF-b est anti-inflammatoire
L’hypothèse Il existe une relation entre la gravité des altérations hémodynamiques et les concentrations plasmatiques du TGF-b Il existe une relation entre la gravité des altérations microcirculatoire et l’expression tissulaire du TGF-b La réponse des CMLv au TGF-b conditionne la réponse microcirculatoire
projet Caractérisation, au cours des états septiques, de l’expression du TGF-b et de ses récepteurs dans les tissus : foie, rein, iléon, artères (Immunohisto, hybridation in-situ, RT-PCR, WB) Invalidation tissu spécifique (CML, cellules endothéliales, Monocytes macrophages) de la réponse au TGF-b et conséquences microcirculatoires du sepsis Surexpression tissu spécifique du TGF-b et conséquences microcirculatoires du sepsis