Ch. Aboura, L. Louanchi , M. Ramaoun, M. Belhani, N

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Transcription de la présentation:

Lymphome du manteau en conversion leucémique étude rétrospective multicentrique Ch.Aboura, L.Louanchi , M.Ramaoun, M.Belhani, N.Boudjerra CHU Beni Messous N.Ait Ameur, F.Tensaout, R Ahmed Nacer, R.M Hamladji CPMC M.Allouda, H.Ait Ali CHU Tizi Ouzou

Diagnostiqué fréquemment en conversion leucémique INTRODUCTION le lymphome du manteau (LM) représente 6% de l’ensemble des lymphomes non hodgkiniens (LNH) touche préférentiellement les individus de plus de 60 ans avec une légère prépondérance masculine Il se distingue par la présence quasi constante, au sein des cellules tumorales, de la translocation, t(11;14) (q13;32), responsable de la surexpression de la cycline D1 Diagnostiqué fréquemment en conversion leucémique

INTRODUCTION l’utilisation des anticorps monoclonaux +poly chimiothérapie (Aracytine) et le recours à l’autogreffe de moelle ont nettement amélioré le pronostic. L’amélioration des méthodes diagnostiques et la compréhension de la physiopathologie du LM, vont nous permettre une meilleure utilisation des nouvelles molécules avec un allongement de la survie. La survie médiane: quatre ans, le LM demeure incurable

OBJECTIFS Analyser les différentes approches diagnostiques Décrire les caractéristiques cliniques et pronostiques du Lymphome du Manteau Evaluer les résultats thérapeutiques.

Patients et Méthodes Etude rétrospective multicentrique sur 06 ans: 2007/ 2012, 03 services d’Hématologie ont participé à l’étude: Beni Messous, CPMC et Tizi Ouzou nous avons étudié les dossiers de consultation et d’hospitalisation des patients atteints de lymphome du manteau L’exploitation des données a été faite à partir d’une fiche technique préétablie: les paramètres étudiés: - âge/ sexe/ 1er symptôme /délai premier symptôme et 1ére consultation - Moyens diagnostiques: étude histologique +IHC sur biopsie ganglionnaire ou ostéo-médullaire / relecture par le comité/ CMF/ - stades cliniques selon Ann Arbor/ Groupes pronostiques selon MIPI - le délai de traitement moyens/ traitement 1ere ligne/ évaluation/ protocoles de rattrapage et réponse/ devenir et survie globale

Résultats I Nous avons colligé 43 patients atteints de lymphome du manteau (1.48 % des lymphomes non hodgkiniens diagnostiqués entre 2007 et 2012 )

Sur les 43 LM , 31 ont été diagnostiqués: en conversion leucémique CPMC Beni Messous Tizi Ouzou Nombre de patients 26 04 01 Pourcentage 84% 13% 3%

Age et sexe Age médian= 63 ans (36- 88 ans) Sexe ratio est de 2.1

Le délai diagnostique moyen (premier symptôme et diagnostic): est de 5 mois (15 jours à 72 mois)

Approches diagnostiques I Par cytométrie en flux seule 9 cas (patients du CPMC) Ce sont des patients CD20+ CD5+ CD10- CD23- Cycline D1 Ig de surface / CD22 / CD79b- / FMC7 CD43 non fait

Approches diagnostiques II Par biopsie seule 06 cas 5 PBO + biopsie ganglionnaire 1 PBO

Approches diagnostiques III CMF et biopsie 16 cas PBO+ Biopsie ganglionnaire 2 cas Biopsie ganglionnaire 2 cas PBO 12 cas

Relecture des biopsies par le comité de lecture de lames: sur les 22 biopsies, 08 (04 BM/ 01 TO et 03 du CPMC) ont été relues avec immunohistochimie complétée par la Cycline D1 05 diagnostiqués initialement comme LNH à petites cellules CD20+, sans précision 01 lymphome lymphocytique 01 LPC de type MALT 01 lymphome folliculaire

Variants morphologiques 20 LM classiques 02 LM blastoïdes 04 LM avec SPMG isolée

À la recherche de la t(11;14)(q13;32) La cytogénétique et La FISH À la recherche de la t(11;14)(q13;32) Non faites

Présentation clinique Poly adénopathies 10 cas Splénomégalie 4 cas Poly ADP + SPMG 16 cas aucun syndrome tumoral 1 cas Signes généraux 19 cas Signes d’insuffisance sanguine 10 cas

L’examen ORL et L’endoscopie digestive basse n’ont été faits que dans 06 cas (signe s d’appel)

Formes hyper leucocytaires dans 28 cas

Groupes pronostiques selon MIPI

délai de traitement le délai de traitement moyen (première consultation en hématologie et j1 du traitement) 45 jours (01 à 270 j)

Traitement 1ére ligne Plusieurs protocoles ont été utilisés 09 RDHAP/RCHOP 06 RCHOP 7 RDHAP 03 RCOP Autres COP / CHOP / ESAP / IVAM

Réponse au TRT de première ligne Patients 31 11 décès 01 PDV 02 Echecs 07 RIC 09 RC Non traité 01

Traitements de rattrapage Plusieurs protocoles RCHOP RDHAP RDHAC GEMOX RESAP ACVBP IVAM AUTO GREFFE MINI ALLOGREFFE

Evaluation en fin de traitement VRC 09 VRP 02 VST 03 Décès 14 (45 %) PDV 02

Etat final VRC VRP VST DCD PDV abstention 9 Patients 1 patient 1 patient(SPMG isolée)

Analyse des décès I 18 Sont décédés 1: avant tout traitement 9: Progression de la maladie 5: Aplasie post traitement (4 après 1 seul cycle de RDHAP) 1: Rechute 1: GVH post mini-allogreffe 1: Leucostase 02 patients avec MCL variant blastoïde

Analyse des décès II Selon le traitement utilisé Nombre de décès RCHOP 04 RDHAP 05 dont 04 décès précoces RCHOP/RDHAP 04 (03 à la rechute) RCOP 02 Mini CHOP 01 ESAP/IVAM Avant tout traitement

Auto greffe L’auto greffe a été indiquée chez 03 patients (CPMC), après la 1ére RC 1 VRC SG 61 mois 01 décédé à la rechute, après 36 mois de RC 01 décédé: rechute ganglionnaire , après 17 mois, il a fait une GVH aigue digestive post mini allogreffe

Résultats thérapeutiques chez les 04 patients avec SPMG isolée MIPI Survie globale devenir 1er patient Risque faible 62 mois VRC 2éme patient Risque intermédiaire 28 mois 3éme patient Risque élevé 17 mois PDV en RP 4éme patient 34 mois Décédé

Résultats selon le MIPI VRC VRP PDV VST Décédé Abstention Haut Risque 04 01 14 Risque Intermédiaire Risque faible

Courbe de survie

intermediate Risque 39 mois Survie selon le MIPI SG à 05 ans ≤ 16% HIGH Risque 13 mois intermediate Risque 39 mois LOW Risque 45 mois

Commentaires Le LM est une forme rare de LNH (reste sous diagnostiqué) Touche le sujet +/- jeune 63 ans (60 et 70 ans) Nette prédominance masculine Le délai diagnostique est long Diagnostic fait le plus souvent par CMF et biopsie

Etude anatomopathologique +IHC: pas de précision des différents variants morphologiques La relecture avec IHC complètée par cycline D1+++, nous ont permis de porter le diagnostic de LM

La présentation clinique la plus fréquente est la poly ADP +/- SPMG 65 % des patients appartiennent au groupe à haut risque, selon MIPI Le protocole RCHOP alterné avec le RDHAP, utilisé dans 09 cas La RC a été obtenue dans 18% des cas (35 % RC)

35 % de décès précoces: les 06 premiers mois En fin de TRT, 60% de décès Seulement 16% arrivent à la 5éme année, après le diagnostic Fiabilité du MIPI: corrélation entre les groupes pronostiques et la survie

Non évaluation de la prolifération tumorale par par l’index Ki-67. Ki 67 non fait :l’expression du KI-67 prédit la survie des patients La survie à 3 ans est de: 93%, 74% et 66%, respectivement, chez les patients ayant un index KI-67 < 10%, de 10-30%, ou > 30% SPMG isolée: la meilleure conduite est l’abstention: 01 patient toujours en abstention thérapeutique 24 mois

02 patients sur 9 ont bénéficié de l’autogreffe après RC, obtenue par immuno chimiothérapie et le troisième après la rechute Sur 05 rechutes 01 seul patient a été traité par mini-allo (rechute après autogreffe)

Conclusion Le Lymphome du manteau est sous diagnostiqué Nécessité d’améliorer les moyens diagnostiques: - Cycline D1+ à l’IHC - la cytogénétique et la FISH C’est un lymphome agressif mais insuffisamment traité d’où la nécessité : D’appliquer le consensus national D’indiquer l’autogreffe à la premiére RC chez le sujet jeune et l’allogreffe à la rechute Introduire les nouvelles molécules :- l’Ibrutinib et le lénalidomide et la Bendamustine si rechute ou résistance Discuter le traitement de maintenance