ET RESULTATS THERAPEUTIQUES LAL DU SUJET AGE A PROPOS DE 16 CAS ETUDE DESCRIPTIVE ET RESULTATS THERAPEUTIQUES L. BOUTELDJA – R. BENHABILES – K. DJOUADI SE.BELAKEHAL – FZ .ARDJOUN SCE HEMATOLOGIE HCA CONGRES NATIONAL OCTOBRE 2015.

( Gleisser et al Blood 2002 ,99: 1536 - 43). INTRODUCTION LAL du sujet ■ âge > 60 ans ■ 16 – 31% : LAL de l'adulte. ■ Incidence = 0,9 à 1,6 / 100 000 hab / an . ■ Pronostic sombre ++++ Performance status . Comorbidités . Tolerance au TRT: modifications pharmacodynamiques . Caryotype defavorable : Ph+ dans 1/ 3 des cas. Proteine MDR 70% des cas. ( Gleisser et al Blood 2002 ,99: 1536 - 43).

Difficulté de prise en charge : ∎ Protocoles thérapeutiques non codifiés, adaptés au cas par cas. ∎ Taux de Rémission complète : 12 – 85% selon les séries. ∎ Médiane de survie : 1- 14 mois ∎ Mortalité en induction : 7- 42% selon les séries ( Thomas X ,Am J Hematol J 2001 , 67:73-83).

Matériel et méthodes : Etude rétrospéctive : Janv 2000- Janv 2014 70 LAL : 16 cas (22,8%) : sujets âgés > 60 ans Examen clinique Ponction lombaire Examens biologiques : Hémogramme, étude cytologique du frottis sanguin et médullaire, coloration cytochimique au Noir Soudan, cytométrie en flux. Classification cytologique selon la classification FAB

Matériel et méthodes : Classification pronostic : * Age * Comorbidités * Taux de globules blancs * Syndrome tumoral * Localisations neuroméningées * Cytogénétique, biologie moléculaire: non faites+++ Bilan préthérapeutique : Bilan rénal/hépatique, ionogramme, TLT, échocardiographie

Protocoles thérapeutiques utilisés Type de protocole Nb de cas Induction OP: Oncovin 1mg/ m² J1-J8-J15-J22 Prednisone 60mg/m2 J1a j22. Linker: Daunorubicine: 50mg/m2 j1a j3. Oncovin + Prednisone. Asparaginase: 600ui/ kg j17 a j28. Purinethol : 60mg / m2/ j. 11 04 01 Consolidation+ entretien BFM 02

RESULTATS : Selon l`Age : Age median = 70,8 ans

RESULTATS : Répartition selon le sexe

Comorbidités : HTA: 07 cas. Diabète : 07 cas. Ulcére gastro duodénal: 01 cas. Néoplasie du col utérin: 01 cas. Méningiome : 01 cas . Adénome de prostate: 01 cas. HTA+ Diabéte: 05 cas. HTA+ Diabète + AP: 01 cas.

Répartition des patients selon le caractèristiques clinique : Délais Dc : 36 J ( 20-90 J ) Nbr de cas  % PS : 0-1 >1 3 13 18 81

Répartition des patients selon les caractèristiques cliniques : Nbr de cas  % Sd anémique 13 81 Sd hémorragique - cutané : 8 - muqueux : 1 - viscéral : 2 50 Sd infectieux -pneumopathie:4 - urinaire : 2 37 Sd tumoral - ADP / SPM - Dlr osseuses 9 3 74

Caractéristiques biologiques des patients : 3,6 -12,2 3000 - 170 000 Paramètre Moyenne (g/dl) Intervalle (g/dl) Taux d'hémoglobine 8 3,6 -12,2 Taux plaquettes 60 687/mm3 3000 - 170 000 Taux GB 47 928/mm3 (1700 - 297000) 30 000: 5 cas. 100 000: 3 cas. Taux PN 815 /mm3 430 - 1200 %Blastes FS MO 47 % 81 % 0 - 100% 37 - 100%

Type cytologique selon la classification FAB LAL2 : 14 cas. LAL3: 02 cas. Immunophénotypage :0 2 cas LAL B : 01 cas . LAL T : 01 cas .

Résultats thérapeutiques OP: 11 cas Réponse NB de cas % Durée RC en mois Rechute Rémission complète 02 18 180 mois 36 mois 01( 36m) Décès précoce en induction 09 82

Analyse des décès: 9 cas Cause du décès Nb de cas Sd hémorragique sévère 03 Sd infectieux 03 - Pneumopathie 2 - Choc séptique 1 Leucostase cérébrale 01 Décompensation cardiaque 02

Protocole LINKER : 4 cas Réponse Nombre % Durée de la RC RC 01 25 13 mois Décès en induction 03 75 Rechute

Analyse des décès : Protocole LINKER SDRA : 01 cas. OAP: 01 cas. Choc septique: 01 cas. Purinethol : 1 cas ( 80 ans) Décès précoce / choc septique.

Résultats globaux : Taux de RC : 18,7% . Décès en induction : 68%. Taux de rechute : 12%. 1 seul patient toujours vivant : 180 mois de RC ( Age au diagnostic 67 ans )

Commentaires / Revue de la littérature : Réference Patients Age médian RC Survie médiane Delannoy (Eur j Heamatol 1990,45:90-3) 18 > 59 ans 47% 3 mois Robak (Ann Hematol 2004,83:225-31) 87 > 60 ans 45% 5mois Offidani (Hematol J2003,4:47-53) 15 73% 38% a 2 ans Pagano (Heamatolgical 2000,85:1327-9) 37 > 65 ans 67% 7 mois Martell MP (Br JHeamatol 2013, 163:458-64) 51 65 ans 75% 40% a 5 ans Notre series 16 70 ans 18,7% 13 mois

COMMENTAIRES   L'analyse des résultats en fonction de la tranche d'age : 60-70ans et >70 ans : * Taux de RC 67 % contre 27 % * Taux de décès : 4 % contre 38 % Une approche thérapeutique adaptée à : * Age * Dose de chimiothérapie moins agressive que celle utilisée chez l'adulte jeune 1/3 des cas Ph+ : intérêt des ITK (Hussein KK , Blood 1989 ; 73 : 57-63) (Delannoy Aetal , Leuk lymphoma 2002, 43 : 7581)

COMMENTAIRES: INTERET: * Résultats mauvais +++ / littérature * Mortalité en induction 68 % / littérature (7 – 42 %) INTERET: * Caryotype : PH+ ITK * Améliorer TRT SYMPTOMATIQUE ++++ * Meilleure connaissance physiologie / physiopathologie en Gériatrie Adaptation des drogues EFFICACITE TOXICITE

CONCLUSION : * LAL du sujet âgé : 16 – 31 % des LAL de l'adulte. * Pronostic mauvais vu l'age et les comorbidités. * Taux de survie a long terme < 20% / 60 – 70 ans. < 5% / > 70 ans. * Série restreinte ++ * Interet d'une étude multicentrique permettant d'avoir des résultats statistiquement significatifs . ( sancho JM , Eur J Haematol 2007 , 78: 102- 10).