ALLOGREFFE MYELOABLATIVE DE CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES DANS LA LEUCEMIE AIGUË LYMPHOBLASTIQUE A CHROMOSOME PHILADELPHIE H.Bouarab, M.Benakli, F.Mehdid, R.Belhadj, N.Rahmoun, M.Baazizi, D.Ait Ouali,S.Zerkout, R.AhmedNacer, R.M.Hamladji. Service Hématologie, Greffe de Moelle Osseuse, Centre Pierre et Marie Curie. Alger, Algérie.

INTRODUCTION La leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie (LAL ph+) représente 25% des LAL de l’adulte et 3% de L’enfant. Le pronostic a longtemps été considéré comme mauvais jusqu’à l’introduction des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) en association avec la chimiothérapie suivi d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH). L’utilisation des ITK en post-greffe permet de maintenir la rémission moléculaire.

MATERIEL ET METHODES (I) Etude rétrospective: Du 09/01/2012 au 30/09/2014 (33 mois). -Allogreffe LAL :46 patients (pts) -LAL ph+ :14 pts (représentant 1/3 des LAL). ITK avant la greffe (en induction) : 10 pts (71,42%). ITK post allogreffe (01 mois après la greffe) : 09 pts (64,28%). Au 31/03/2015: Recul minimum: 06 mois. Recul maximum: 33 mois.

MATERIEL ET METHODES (II) CARACTERISTIQUES DES PATIENTS: 14 pts Age médian (ans) extrêmes ≤ 18ans 32 08 – 42 04 Sex ratio H/F 1,8 (09/05) Diagnostic cytogénétique: Fish RQ-PCR M(b3a2) M(b2a2) m(a1e1) MRD 07 02 01 03 Délai dernière RC- greffe( moyenne mois) 4,6 01- 12 Statut maladie : 1ere RC 2eme RC blastique 9 pts 4 pts 1 pt Maladie résiduelle (MRD) en prégreffe MRD moyenne(ratio BCR/BCR-ABL en %) 12 pts 9,31(0-86)

MATERIEL ET METHODES (III) PROCEDURE ALLOGREFFE MYELOABLATIVE: flux laminaire :14pts Type de greffe: Géno-identique Syngénique Haplo-identique 3/6 (donneuse la mère) 12 01 Type de conditionnent: BAM12: -Busilvex 12,8 mg/kg (adulte) -Busilvex 17,6 mg/kg (enfant) -Aracytine 12 g/m2 -Melphalan 140 mg/ m2 HAPLO: -Busilvex 9,6 mg/kg -Aracytine 8 g/m2 -Endoxan 3,6 g/m2 -thymoglobuline 10mg/kg 13 pts 01 pt SOURCE DU GREFFON : CSP Moy CD34 X 10⁶/ Kg (extrêmes) 14 pts 10,9 (4,14-41,08) PREVENTION GVHD: Ciclosporine + Méthotréxate -Ciclosporine + Méthotréxate + Cellcept -Pas de prophylaxie 12 pts 01 pt (greffe haploidentique) 01 pt (greffe syngénique)

RESULTATS(I) APLASIE ET SUPPORT TRANSFUSIONNEL APLASIE: Nombre de pts (%) Durée moyenne d’aplasie Durée moyenne de séjour en unité stérile 14 (100%) 14 jours (09-21) 31,7 jours (24-41) BESOINS TRANSFUSIONNELS: Nombre de pts -Culots globulaires -CUP Moyenne unité/ pt (extrêmes) 10pts (71,42%) 14pts (100%) 2,4/pt (0-5) 2,3/pt (0-6)

RESULTATS (II) DEVENIR DES PATIENTS: % Vivants: RC Rechute 08 07 02 57,14 50 Décédés: TRM -pancréatite aiguë -GVHD aiguë IV 06 04 01 03 42,8 28,5 14,2 Médiane de suivi pour les pts vivants en RC: 12 mois (06-27).

RESULTAT(III) Complications principales post greffe: pts évaluables Nombre pts % GVH aiguë Grade I Grade IV 14 04 01 03 28,5 7,14 21,4 GVH chronique 10 30 Réactivation CMV 06 42,85 Rechute médullaire méningée 02(01 sous ITK) 02(sous ITK)

RESULTATS(IV) suivi de la MRD en post greffe MOIS 03 06 09 12 15 18 24 27 nombre de pts 9 05 04 02 01 MRD moy Extrêmes 0,06 0-0,48 0,03 0-0,21 0,008 0-0,041 0,20 0-0,81

SURVIE GLOBALE (SG) SURVIE SANS EVENEMENTS (SSE) % MOIS

DISCUSSION (I) LAL ph+ LAL ph- P Nombre 14 32 SG % 49,6 40,17 0.36 (NS) SSE % 19,7 34,02 0,028 (S) Taux de rechute % 28,5 38,8 0,71 (NS) TRM 43,7 0,28 (NS) Comparaison des LAL ph+ et LAL ph- de la série du CPMC – Alger.

DISCUSSION (II) Comparaison avec la littérature SG % SSE % Richard T. Maziarz , blood 2005 à 3 ans 78,1 Yanada M, JALSG Study, 2009 à 5 ans 35 CPMC, Congrès national 2015 à 33 mois 49,6 19,7 Comparaison avec la littérature

CONCLUSION La LAL ph+ est de mauvais pronostic par rapport à la LAL ph-: SSE à 33 mois 19,7% versus 34% (notre série). LAL PH+: -Allogreffe de CSH est indiquée en première rémission complète. -Résultats ont été amélioré sous l’ère d’ITK, SG à 05 ans: 23% versus 38% (BASSAN R, JCO 2010). -Importance d’une MRD négative grâce aux ITK en prégreffe.