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NF-  B : simulations stochastiques Alain Lilienbaum UMR 7000 Groupe « Voies de signalisation du stress du cytosquelette » Faculté de médecine La Pitié.

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1 NF-  B : simulations stochastiques Alain Lilienbaum UMR 7000 Groupe « Voies de signalisation du stress du cytosquelette » Faculté de médecine La Pitié - Salpétrière 105, bd. de l’hôpital PARIS

2 GENE A Start Stop Eléments de contrôle Signaux A A A A A A A A ARN messager Protéines LE FACTEUR DE TRANSCRIPTION NF-B Transcription Traduction FACTEURS DE TRANSCRIPTION

3 Rôles Biologiques du Facteur NF-B - Réponse immunitaire - Inflammations - Survie face aux stress (oxydoreductions, ionisations,…) - Traumatismes neurologiques, maladie d’Alzheimer, maladie de Parkinson, cancers, arthrites rhumatoïdes. - Plus d’une centaine de gènes « cibles » identifiés. - Recherche d’agents inhibiteurs spécifiques.

4 Agents mitogènesCytokinesProduits viraux et bactériensFacteurs de stress PMA, Facteurs de croissance … TNF , IL1, IL2 … VIH, HTLV I EBV, CMV … ROS, UV, RX Taxol … NF-  B Immuno RécepteursCytokines, F.C.  Redox. Adhérence cellulaireVirus TNF , IL2, IL6, IL8 … CMH, TCR IL2R  … ELAM1 VCAM1 ICAM1 SOD NOS-i GST VIH CMV SV40

5 NF-  B IKK NIK PAK MEKK PKC NAK LPS Mitogènes TGF  TAK T  R Cytokines Gènes cibles

6 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B Récepteurs Gène A Gène B Gène C

7 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B SIGNAUX Récepteurs Voies de signalisation Gène A Gène B Gène C

8 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B SIGNAUX Récepteurs Gène A Gène B Gène C Voies de signalisation

9 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B Récepteurs Gène A Gène B Gène C

10 IBIB p50 p65 IBIB (p52, c-Rel, RelB) (IBIBBcl3, p105, p100) p50p52 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B

11 Immunoglobulines Ig  :GGGACTTTCC c-myc : GGGAAAACCC TNF  :GGGAATTCAC IL8 : GGAATTTCCT SITES DE FIXATION DE NF-  B

12 NF-  B actif (nucléaire) temps (h) 00,5 1,0 1,5 2,02,5

13 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B Récepteurs Gène A Gène B Gène IB

14 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B Récepteurs Gène A Gène B Gène C

15 RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B RESEAUX DE GENES Le facteur NF-B Récepteurs Gène A Gène B Gène C

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17 t < tmax  n (Réaction n) t = t +  Réaction n : (A + B -> AB) A = A - 1 B = B - 1 AB = AB + 1 Fonction Pseudo-aléatoire

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